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Le polatuzumab, un anticorps immunoconjugué en cours d’évaluation dans les lymphomes diffus à grandes cellules B en rechute

Publié le Communiqués de presse

POLARGO est un essai international de phase III dont l’objectif est d’évaluer l’intérêt de l’association d’un anticorps immunoconjugué, le polatuzumab, à un traitement combinant, le rituximab (anticorps monoclonal-R) à une chimiothérapie de type GemOx, souvent utilisé chez les patients atteints d’un lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB) en rechute et non éligibles à une autogreffe. L’équipe dirigée par le Pr C. Haioun à l’hôpital Henri Mondor qui avait exploré pour la première fois, en 2007, les effets de l’association, R (rituximab)-GemOx, chez des patients atteints de lymphome B en rechute, participe à cette étude internationale qui devrait débuter dans quelques mois.

L’étude POLARGO reconnue comme un sujet d’intérêt dans le traitement des LDGCB fait l’objet d’une communication au congrès de l’ASCO sous la forme d’un poster qui sera mis en ligne le vendredi 29 mai à 15h (heure de Paris).

Les anticorps immunoconjugués, une nouvelle approche en oncohématologie

Le polatuzumab est un anticorps immunoconjugué qui contient un anticorps qui cible spécifiquement le récepteur CD79B présent à la surface des lymphocytes B et une molécule de chimiothérapie (poison du fuseau), la monométhyl auristatine E. Comme tous les anticorps conjugués, le polatuzumab présente un certain nombre d’avantages : tout en ciblant spécifiquement la cellule tumorale, il permet de délivrer in situ une molécule de chimiothérapie et, grâce à son action principalement locale, de réduire le risque de certaines toxicités, notamment la déplétion en lymphocytes B.

L’association Polatuzumab-R-GemOx : un espoir de traitement innovant pour les LDGCB en rechute chez des patients non éligibles à l’autogreffe

Avec 35% des cas, les LDGCB sont la forme la plus fréquente de lymphomes non hodgkiniens. Après des premières données prometteuses obtenues chez des patients atteints de lymphome B non hodgkinien publiées par C. Haioun et son équipe en 2007 (El Gnaoui, Ann Oncol 2007), l’association, R-GemOx, a été évaluée et développée par le GELA dans une étude de phase II, en ouvert, dans les LDGCB en rechute chez 49 patients non éligibles à une greffe (Mounier et al. Haematologica 2013). L’efficacité de cette association s’était traduite par un taux de réponse objective de 61% et un taux de réponse complète de 44% avec un profil de tolérance satisfaisant. Le protocole R-GemOx est aujourd’hui largement utilisé notamment en France et en Europe, et adopté par les américains, il fait partie intégrante des recommandations internationales.

Développé dans différentes indications en hématologie, le polatuzumab a fait l’objet d’un essai coordonné par L. Sehn dans lequel il était associé au traitement BR (bendamustine-rituximab) dans les LDGCB en rechute (Sehn L et al. JCO 2019). Par ailleurs, les données d’une étude française, rétrospective, en vie réelle ayant réuni 196 patients traités par l’association R-GemOx, présentées par C Cazelles lors du dernier congrès de l’ASH (Cazelles C et al. Hematol Oncol 2019) ont rapporté une survie globale médiane de 10 mois (proche de celle observée précédemment dans l’étude du GELA), confirmé l’efficacité en termes de réponse et montré un profil de toxicité acceptable avec une faible incidence de neuropathies de grade 3 ou 4).

POLARGO : un essai de phase III pour évaluer la triple association Polatuzumab-Rituximab-GemOx

Toutes ces données ont conduit à la mise en place de l’essai international de phase III, POLARGO, dont l’objectif est d’évaluer l’efficacité et la tolérance de la triple association, Polatuzumab-Rituximab-GemOx versus R-GemOx chez des patients atteints de LDGCB en rechute, non éligibles à l’autogreffe. Compte tenu du risque de toxicité neurologique, une phase initiale d’évaluation de la tolérance sur 10 patients, était prévue, elle est en cours, et les résultats permettront de valider ou non la faisabilité de l’essai de phase III, POLARGO. 

L’objectif primaire de l’essai POLARGO est la survie globale avec un objectif ambitieux qui consiste à d’améliorer la médiane de survie globale de 6 mois (9 à 15 mois), et les principaux objectifs secondaires sont, le taux de réponse objective, la survie sans progression et la tolérance. La stratification des patients prévue en amont permettra une analyse des résultats en fonction du nombre de lignes antérieures de traitement, de la durée de rémission à la précédente ligne de chimiothérapie et de l’âge.

Perspectives

Si l’objectif de cette étude de phase III est atteint, cette triple association, Polatuzumab-R-GemOx proposée plus tôt au cours de l’évolution de la maladie, pourra permettre de traiter les premières rechutes et d’obtenir des réponses en amont avant un éventuel traitement par CAR T cells. Par ailleurs, ce protocole Polatuzumab-R-GemOx pourrait aussi concerner les patients non éligibles à un traitement par CAR T cells ainsi que les patients pris en charge dans des centres n’ayant pas encore accès aux CAR T cells.

Cette étude, POLARGO, fait l’objet cette année d’une communication au congrès de l’ASCO sous la forme d’un poster mis en ligne le vendredi 25 mai à 15h (heure de Paris).

Références

Poster mis en ligne le vendredi 29 mai à 15h (heure française)

Abstract TPS8070 / https://meetinglibrary.asco.org/record/191728/abstract

Corinne Haioun, Matthew J. Matasar, Juan-Manuel Sancho, Andreas Viardot, Juana Hernandez, Thomas Perretti, Andrew McMillan. POLARGO: Randomized Phase III study of polatuzumab vedotin plus rituximab, gemcitabine, and oxaliplatin (R-GemOx) in relapsed/refractory diffuse large B-cell lymphoma (R/R DLBCL).

 

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