Impact de la vaccination sur l’induction de l’immunité mucosale avec des vaccins à ARNm contre l’épidémie de Covid-19

Les équipes du département d’immunologie de l’hôpital Pitié-Salpêtrière AP-HP, de l’Inserm et de Sorbonne Université, coordonnées par le Pr Guy Gorochov, ont mené une étude sur la capacité des vaccins ARNm Covid-19 à induire une réponse immunitaire des muqueuses. Les résultats de cette étude ont fait l’objet d’une publication parue le 23 avril 2024 dans la revue JAMA Network Open

La capacité des vaccins à ARNm intramusculaires contre le SARS-CoV-2 à induire une réponse anticorps au niveau des muqueuses reste encore débattue.

Cette étude réalisée à partir des essais COVICOMPARE-M et COVICOMPARE-P consiste à comparer la réponse humorale de personnes vaccinées contre le Covid-19 par des vaccins à ARNm. Concrètement, il s’agit d’analyser, au niveau salivaire, la réponse des anticorps à la vaccination des sujets naïfs (non infectés par le SARS-CoV-2 avant ou entre les phases de vaccination), à celle des sujets ayant été infectés avant la vaccination (pré-infectés).

Au total, 427 participants ont été inclus dans cette étude, parmi lesquels 120 pré-infectés. Entre février et juillet 2021, les participants naïfs ont reçu deux doses du vaccin Moderna ou Pfizer-BioNTech. Les participants pré-infectés, quant à eux, n’ont reçu qu’une dose du vaccin Pfizer. Les échantillons ont été recueillis avant la première dose (J1), puis avant la deuxième (J29), ensuite à J57 et à J180.

Les anticorps IgA¹ salivaires spécifiques du SARS-CoV-2 sont détectés de manière plus importante chez les sujets pré-infectés que chez les sujets naïfs. Toutefois, après vaccination, une augmentation de faible intensité du taux d’IgA est constatée chez les participants non pré-infectés ayant reçu le vaccin Moderna.  En comparaison, les anticorps IgG spécifiques du SARS-CoV-2 sont largement détectés dans la salive après vaccination aussi bien chez les sujets naïfs, que chez les pré-infectés. Dans les deux cas, les taux d’anticorps IgA et IgG mesurés au niveau salivaire sont fortement corrélés aux taux sériques, indiquant une vraisemblable diffusion du sang vers la salive.

Les résultats de cette étude montrent que la vaccination ARNm est associée à une très faible immunité spécifique des muqueuses, mais à des niveaux beaucoup plus faibles chez les participants naïfs. D'autres études sont nécessaires pour déterminer l'association entre les taux d'IgA salivaires spécifiques et la prévention de l'infection ou de la transmission du SARS-CoV-2.

Les essais COVICOMPARE-P et COVICOMPARE-M ont été labellisés Priorité Nationale de Recherche par le Comité ad-hoc de pilotage national des essais thérapeutiques et autres recherches sur l’épidémie de COVID-19 (CAPNET). Cette étude a été conduite par le réseau F-CRIN I-REIVAC, réseau d’excellence dédié à l'investigation clinique en vaccinologie, avec le soutien scientifique et financier de l'ANRS Maladies infectieuses émergentes, du ministère de la Santé et de la Prévention et du ministère de l'Enseignement supérieur, de la Recherche et de l'Innovation.

1. Les anticorps IgA sont principalement retrouvés dans les sécrétions (salive, larmes, sécrétions digestives et pulmonaires). On les trouve également dans le sang en quantités beaucoup plus faibles que celles des anticorps IgG. Il existe une forme particulière d’IgA, l’IgA sécrétoire, qui n’est retrouvée que dans les sécrétions ou elle joue un rôle antiviral particulièrement efficace.

Références : Guy Gorochov, MD, PhD; Jacques Ropers, PharmD; Odile Launay, MD, PhD; Karim Dorgham, PhD; Omaira da Mata-Jardin, PhD; Said Lebbah, MD; Christine Durier, PhD; Rebecca Bauer, PhD; Anne Radenne, MSc; Corinne Desaint, PhD; Louis-Victorien Vieillard, MSc; Claire Rekacewicz, MSc; Marie Lachatre, MD; Béatrice Parfait, MD, PhD; Frédéric Batteux, MD, PhD; Philippe Hupé, PhD; Läétitia Ninove, MD; Maeva Lefebvre, MD; Anne Conrad, MD, PhD; Bertrand Dussol, MD, PhD; Zoha Maakaroun-Vermesse, MD; Giovanna Melica, MD; Jean-François Nicolas, MD, PhD; Renaud Verdon, MD, PhD; Jean-Jacques Kiladjian, MD, PhD; Paul Loubet, MD, PhD; Catherine Schmidt-Mutter, MD, PhD; Christian Dualé, MD, PhD; Séverine Ansart, MD, PhD; Elisabeth Botelho-Nevers, MD, PhD; Jean-Daniel Lelièvre, MD, PhD; Xavier de Lamballerie, MD, PhD; Marie-Paule Kieny, PhD; Eric Tartour, MD, PhD; Stéphane Paul, PhD – JAMA Network Open