Un programme collaboratif français mené par des médecins regroupés au sein de l’AP-HP à l’hôpital La Pitié-Salpêtrière et à l’hôpital Saint-Louis, associant des chercheurs de Sorbonne Université, de l’Université Paris Diderot de l’Inserm, de l’Inra met en évidence la présence d’anticorps circulants dirigés contre le microbiote intestinal. Les chercheurs montrent pour la première fois que le microbiote des sujets sains n’est pas tenu à l’écart des anticorps circulants dans le sang par la barrière intestinale. Bien au contraire, certains anticorps IgG[1] du sang reconnaissent aussi bien le microbiote que les anticorps IgA[2] digestifs. La réponse IgG est augmentée chez certains patients déficitaires en IgA, et ces IgG pourraient donc être utilisés dans le cadre de transfert passif d’anticorps au pouvoir anti-microbien renforcé. Ces résultats aux implications thérapeutiques potentielles sont publiés dans la revue Journal of Allergy and Clinical Immunology (JACI).
Les immunoglobulines thérapeutiques polyvalentes humaines à usage intraveineux (IVIG) sont purifiées et concentrées à partir du plasma de nombreux donneurs sains différents. Ces onéreuses préparations sont largement utilisées dans le monde entier pour supplémenter les défenses de patients souffrant de déficit en anticorps, mais également chez d’autres patients atteints de certaines pathologies auto-immunes.
Les auteurs de l’article scientifique ont constaté la présence dans le sang circulant de sujets sains d’anticorps IgG dirigés contre des bactéries à priori innocentes (non pathogènes). Les patients déficitaires en anticorps digestifs IgA présentent une augmentation de ces immunoglobulines IgG dites « anti-microbiote circulantes ». Ces dernières pourraient donc constituer une deuxième ligne de défense en cas de fuite éventuelle de bactéries à travers la barrière intestinale.
Chez les patients déficitaires en IgA, les IgG circulantes sont donc mieux « entrainées » à contenir le microbiote que chez les sujets sains. En conséquence, les chercheurs suggèrent que les pools d’immunoglobulines thérapeutiques devraient être enrichis avec des IgG provenant de patients atteints de déficit en IgA, afin de proposer des IVIG de deuxième génération à pouvoir anti-microbien renforcé.
Il s’agit d’un concept original permettant à terme d’envisager la compensation du déficit immunitaire de certains patients avec les anticorps produits par d’autres patients. Deux demandes de dépôt de brevet ont été déposées avec l’aide d’Inserm Transfert.
Sources
Synergistic convergence of microbiota-specific systemic IgG and secretory IgA
Jehane Fadlallah, MD, PhD1,3†, Delphine Sterlin, PharmD, PhD1†, Claire Fieschi, MD, PhD3, Christophe Parizot, MSc1, Karim Dorgham, PhD1, Hela El Kafsi, PhD1, Gaëlle Autaa, MSc1, Pascale Ghillani-Dalbin, PharmD, PhD1, Catherine Juste, PhD2, Patricia Lepage, PhD2, Marion Malphettes, MD, MSc3, Lionel Galicier, MD, PhD3, David Boutboul, MD, PhD3, Karine Clément, MD, PhD4,5,6,7, Sébastien André, PhD4,5,6, Florian Marquet, PhD4,5,6, Christophe Tresallet, MD, PhD8, Alexis Mathian, MD, PhD1, Makoto Miyara, MD, PhD1, Eric Oksenhendler, MD3, Zahir Amoura, MD, PhD1, Hans Yssel, PhD1, Martin Larsen, PhD1*, Guy Gorochov, MD, PhD1
Affiliations:
1Sorbonne Université, INSERM, Centre d’Immunologie et des Maladies Infectieuses (CIMI-Paris), AP-HP Hôpital Pitié-Salpêtrière, F-75013 Paris, France
2UMR1319 Micalis, INRA, Jouy-en-Josas, France.
3Université Paris Diderot Paris 7, Department of Clinical Immunology, Hôpital Saint-Louis, Assistance Publique Hôpitaux de Paris (APHP), EA3518, 75010, Paris, France
4INSERM, UMR_S 1166, NutriOmics Team, F-75013, Paris, France;
5Sorbonne Universités, UPMC University Paris 06, UMR_S 1166, F-75005, Paris, France;
6Institute of Cardiometabolism and Nutrition, ICAN, Pitié-Salpêtrière Hospital, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, F-75013, Paris, France;
7Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Pitié-Salpêtrière Hospital, Nutrition, Endocrinology Departments, F-75013, Paris, France
8Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Pitié-Salpêtrière Hospital, Department of surgery, F-75013, Paris, France
JACI, 13 décembre 2018
A propos de l’AP-HP : L’AP-HP est le premier centre hospitalier universitaire d’Europe, organisé autour des 7 Universités de Paris et de la région Ile-de-France. Elle est étroitement liée à tous les grands organismes de recherche (CNRS, INSERM, CEA, INRA, Institut Pasteur, etc.) dans le cadre d’unités mixtes de recherche de ses 10 groupes hospitaliers. Elle compte trois Instituts Hospitalo-Universitaires d’envergure mondiale. Acteur majeur de la recherche appliquée et de l’innovation en santé, le CHU de Paris a créé un maillage de structures d’appui à l’organisation de la recherche et à l’investigation : 14 unités de recherche clinique, 17 centres d’investigation clinique, 4 centres de recherche clinique et 2 centres pour les essais précoces, 12 plateformes de collections biologiques, 2 sites intégrés de recherche sur le cancer, un entrepôt de données de santé recueillant les données de soins des 8 millions de patients vus chaque année. Les chercheurs de l’AP-HP signent annuellement près de 10 000 publications scientifiques et plus de 4 450 projets de recherche sont aujourd’hui en cours de développement, à promotion académique ou industrielle, nationaux, européens et internationaux. Détentrice d’un portefeuille de plus de 500 brevets, de bases de données et de matériels biologiques uniques, l’AP-HP valorise les travaux de recherche remarquables des biologistes et cliniciens chercheurs de ses hôpitaux. Près de la moitié des innovations brevetées sont licenciées à des entreprises du monde entier et sont à l’origine de la création de près de 60 jeunes entreprises. http://www.aphp.fr
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À propos de l’Université Paris Diderot : Au cœur de l’économie mondiale de la connaissance et de l’innovation, l’université Paris Diderot est l'une des plus importantes universités pluridisciplinaires de recherche intensive française de dimension internationale. Elle offre, à ses 30 000 étudiants, des formations diversifiées dans les domaines : Arts, lettres, langues – Sciences humaines et sociales – Sciences économiques et sociales – Sciences, technologie – Médecine, Odontologie. L’excellence de ses 87 laboratoires, associés à de grands organismes, confère à Paris Diderot un statut d’acteur majeur de la recherche française. L’université est installée dans un quartier en pleine expansion, Paris Rive gauche dans le 13e arrondissement, près de la Bibliothèque Nationale de France et du plus important incubateur de start-up au monde, Station F. Elle participe activement à la vie socio-économique de la capitale. www.univ-paris-diderot.fr
A propos de l’Inra : Créé en 1946, l’Inra est actuellement le premier institut de recherche agronomique en Europe avec 8 417 chercheurs, ingénieurs et techniciens permanents, au 2e rang mondial pour ses publications en sciences agronomiques, l’Inra contribue à la production de connaissances et à l’innovation dans l’alimentation, l’agriculture et l’environnement. L’Institut déploie sa stratégie de recherche en mobilisant ses 13 départements scientifiques et en s’appuyant sur un réseau unique en Europe, fort de plus de 200 unités de recherche et de 50 unités expérimentales implantées dans 17 centres en région. L’ambition est, dans une perspective mondiale, de contribuer à assurer une alimentation saine et de qualité, une agriculture compétitive et durable ainsi qu’un environnement préservé et valorisé.
A propos de l’Inserm : Créé en 1964, l'Institut national de la santé et de la recherche médicale (Inserm) est un établissement public à caractère scientifique et technologique, placé sous la double tutelle du Ministère de l’Éducation nationale, de l'Enseignement supérieur et de la Recherche et du ministère des Affaires sociales, de la Santé. L'Inserm est le seul organisme public français dédié à la recherche biologique, médicale et à la santé humaine avec près de 15000 chercheurs, ingénieurs, techniciens, hospitalo-universitaires, post-doctorants et quelque 300 laboratoires. Ses chercheurs ont pour vocation l'étude de toutes les maladies, des plus fréquentes aux plus rares. L’Inserm est membre fondateur d’Aviesan*, l’Alliance nationale pour les sciences de la vie et de la santé créée en 2009. * Autres membres fondateurs d’Aviesan : CEA, CNRS, CHRU, CPU, INRA, INRIA, Inserm, Institut Pasteur, IRD Accéder à la salle de presse
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[1] Les immunoglobulines G (IgG) constituent 75 à 80 % de nos anticorps circulants. Elles protègent l'organisme contre les bactéries, les virus, et certaines toxines présentes dans le sang ou la lymphe.
[2] Les immunoglobulines A (IgA) forment une barrière empêchant la plupart des pathogènes de se lier aux cellules des muqueuses et de l'épiderme.
