Dans le cadre du plan France 2030, le Président de la République française vient d’annoncer la liste des douze Instituts Hospitalo-Universitaires (IHU) lauréats de l’AAP IHU 3, parmi lesquels l’IHU PROMETHEUS. Porté par l’Université Paris-Saclay, l’Université de Versailles Saint- Quentin-en-Yvelines (UVSQ), le CEA, l’AP-HP, l’Inserm et leurs partenaires académiques, associatifs et industriels1 , ce futur centre mondial intégrant recherche, formation et soins a pour ambition de réduire de moitié, dans les dix ans, la mortalité et les séquelles causées par le sepsis.
Le sepsis est la complication la plus grave des infections. Il est caractérisé par une perte du contrôle de l'inflammation, processus physiologique par lequel l’organisme se débarrasse des pathogènes, cette perte de contrôle conduisant à l’atteinte des fonctions vitales. Selon l’OMS, le sepsis touche chaque année 50 millions d’enfants (principalement de moins d’un an) et d’adultes (à partir de 75 ans) et survient dans la grande majorité des cas à domicile. Il est responsable d’un décès sur quatre dans le monde, et d’handicaps psychiques et moteurs chez un survivant sur deux(2).
En France, le nombre de cas de sepsis a progressé de 357 pour 100 000 habitants en 2015 à 403 en 2019 et le coût d’une hospitalisation est en moyenne de 16 000€3 . Si seulement 50% des patients regagnent leur domicile après une hospitalisation, 25% décèdent à l’hôpital et 15% sont orientés en structure de long séjour.
Malgré des décennies d’une recherche abondante, les mécanismes du dérèglement de la réponse de l’hôte aux pathogènes restent mal connus et aucun traitement n’a été trouvé.
En cause probablement : le cloisonnement de la recherche, des financements limités, ainsi que la faible implication des patients dans la recherche - alors qu’il s’agit de mieux prévenir avec eux les récidives, d’adapter les soins aux contraintes de la vie quotidienne, de mieux identifier la manière de les accompagner dans les étapes parfois longues et difficiles de la convalescence.
La création de ce premier institut mondial intégrant chercheurs, soignants et patients place la France en situation unique pour le développement de nouveaux tests diagnostiques et de nouveaux médicaments ; et ainsi pour réduire de moitié en dix ans le fardeau sanitaire, social et économique que représente le sepsis.
En 2002, Djillali Annane avait pour la première fois apporté l’espoir de guérir du sepsis. Professeur à l’UVSQ, chef du service de médecine intensive réanimation à l’hôpital Raymond-Poincaré (AP-HP) et chef de l’équipe LARENES au laboratoire Inflammation et Infection (UVSQ/UPSaclay/Inserm), il avait montré avec son équipe que l’administration de doses modérées de corticoïdes dans les premières 24 heures d’un choc septique pendant sept jours réduisait significativement la mortalité et les séquelles dues au sepsis.
« Il s’agit de compenser la réponse anormale de l’organisme qui produit insuffisamment de cortisol pour contrecarrer l’inflammation provoquée par une infection », expliquait-il. Aujourd’hui, Djillali Annane, Olivier Lambotte, professeur d’Immunologie clinique à l’Université ParisSaclay et Roger Le Grand, directeur de l’IDMIT4 au CEA fédèrent 60 équipes de recherche en chimie, physique, mathématiques, sciences de l’ingénierie, biologie, médecine, sciences sociales et humaines et économie. Les 275 chercheurs.et chercheuses et les 94 médecins cliniciens de cet institut unique de soin-recherche-formation pourront compter sur des partenaires industriels de premier plan, Arkhn, Baxter, Biomérieux, Biothelis, Pfizer, Primadiag, Sphingoteck, Volition.
Cet ambitieux projet associe également les patients par l’implication des associations de patients en France (France Sepsis Association) et internationales (European Sepsis Alliance, Global Sepsis Alliance et Sepsis Canada). L’IHU PROMETHEUS a une triple ambition scientifique Premièrement : mieux comprendre les interactions entre hôte et pathogènes à l’origine de la progression d’une infection non compliquée vers le sepsis.
Cela permettra d’identifier des signatures caractérisant la trajectoire de chaque individu atteint d’une infection (endotype), et sa réponse à un traitement donné (trait traitable). La constitution d’une cohorte prospective sera un appui majeur pour caractériser ces profils individuels de sepsis.
Deuxièmement : développer, valider et commercialiser une plate-forme de tests rapides (permettant de réaliser en deux heures plus de 200 tests d’endotypes et de traits traitables), ce qui va conduire à la création d’un jumeau numérique d’organes et de systèmes pour aider à décider des schémas thérapeutiques sans délai.
La décision rapide, inférieure à six heures après l’apparition des symptômes, est critique pour le succès des traitements. Troisièmement : développer une médecine personnalisée avec des petites molécules innovantes comme des nanomédicaments, des biothérapies (anticorps monoclonaux et vaccins ciblant les pathogènes et le système immunitaire), et des stratégies modulant les microbiotes.
L’IHU PROMETHEUS, un impact socioéconomique inédit Les bouleversements dans la prise en charge des enfants et des adultes atteints de sepsis vont préserver de nombreuses vies et prévenir de nombreux handicaps. Les coûts de prise en charge des patients seront réduits de moitié en dix ans passant en moyenne de 16 000€ par hospitalisation aujourd’hui à environ 8000€ en 2033, sans compter la réduction des coûts indirects liée à la prévention des handicaps induits par le sepsis et la préservation de l’autonomie des patients et de leur vie socioprofessionnelle.
Enfin, la valorisation des découvertes scientifiques et technologiques générées par l’IHU sera source d’emplois et de création de nouvelles entreprises.
1 Université Paris-Est-Créteil (UPEC), Université Paris Sciences & Lettres (PSL), Institut Pierre-Gilles De Gennes (IPGG), ENS Paris Saclay, CNRS, INRAE, Université Paris Cité (UPC), Université d’Evry (UEVE), Université Sorbonne Paris Nord (UPSN), Paris School of Business, CONSTANCES, CRICS-TRIGERSEP (réseau national sur le sepsis), FHU SEPSIS, IDMIT, CNRGH, Pfizer, Biomerieux, Volition, Sphingoteck, Primadiag, Biothelis, Arkhn). et France Sepsis Association 2 Global report on the epidemiology and burden of sepsis: current evidence, identifying gaps and future directions.” https://as.who.int/iris/handle/10665/334216 3 F. Pandolfi .2022. BMJ Open, 12, no. 5, p. e058205.4 Infectious Disease Models and Innovative Therapies
