Essai clinique de phase II, multicentrique, prospectif et non comparatif pour évaluer l'efficacité et la sécurité du traitement par le phénylbutyrate de glycérol (Ravicti®) des patients atteints d'un déficit en pyruvate déshydrogénase (PDH)

PDH-RAVICTI

Promoteur

AP-HP

Unité de Recherche Clinique coordonnatrice

URC Necker (HUNCK)

Investigateur coordinateur

DE LONLAY DEBENEY Pascale

Centre coordonnateur

AP-HP - Hôpital Necker-Enfants Malades

Population

Patients

Essais cliniques
Statut de l’essai

Inclusions en cours

À propos

La pyruvate déshydrogénase (PDH), est située au cœur des mitochondries, petit organisme gravitant autour du noyau de chaque cellule. Ces mitochondries peuvent être décrites comme les « centrales énergétiques » de nos cellules. Normalement, l’enzyme PDH qu’elles contiennent sert à transformer certains nutriments, comme le glucose, en énergie. En l’occurrence, dans le cas d’un déficit en pyruvate déshydrogénase, le taux particulièrement bas de cette enzyme PDH entraine une atteinte neurologique, en particulier car les tissus nerveux ont besoin de beaucoup d’énergie. Nous avons observé dans les cellules de la peau, nommées fibroblastes, que le phénylbutyrate augmente l’activité de la pyruvate déshydrogénase dans les mitochondries de ces fibroblastes, activité qui est très diminuée chez les patients. Cette étude vise donc à proposer aux patients volontaires la prise de glycérol phénylbutyrate (Ravicti®) à chaque repas, et d’en évaluer l’efficacité et la tolérance. Ce médicament Ravicti® est déjà commercialisé pour des patients atteints de troubles de l’urée, mais n’a jamais fait l’objet d’une étude spécifique chez les patients souffrant d’un déficit en PDH. C’est pourquoi nous souhaitons inclure 15 personnes âgées de 2 à 25 ans, atteintes de cette maladie.

Critères d'inclusion:

  • Enfant de 2 à 17 ans ou
  • Adulte âgé de 18 à 25 ans
  • Patient ayant un  déficit en pyruvate déshydrogénase confirmé par biologie moléculaire :
    • un variant faux-sens de classe 4 ou 5 sur le gène PDHA1 ou
    • un variant homozygote ou deux variants hétérozygotes mixtes de classe 4 ou 5 qui sont des variants faux-sens sur les gènes PDHB ou DLAT ou
    • un variant homozygote ou deux variants hétérozygotes mixtes de classe 4 ou 5 sur les gènes PDHX (y compris les variants non sens et les variants de décalage du cadre de lecture, ainsi que les délétions intragéniques).
  • Pour les femmes en âge de procréer, bHCG négative et méthode de contraception efficace (abstinence sexuelle, contraception hormonale contenant de l'éthinylestradiol et du lévonorgestrel, dispositif intra-utérin ou système de libération d'hormones, capuchon, diaphragme ou éponge avec spermicide, préservatif) jusqu'à 30 jours après la fin de l'étude. Pour les hommes, une méthode de contraception efficace (abstinence sexuelle, préservatif) jusqu'à 30 jours après la fin de l'étude.
  • Signature du consentement par le représentant légal
  • Bénéficiaire d'une couverture sociale (affilié ou ayant droit)

Critères d'exclusion:

  • Patient présentant un déficit en E3 dû à une mutation pathogène du gène DLD
  • Patient de sexe masculin présentant un variant non-sens de classe 4 ou 5 sur le gène PDHA1, PDHB ou DLAT
  • Changement de traitement au cours des 3 derniers mois précédant l'inclusion (régime cétogène et/ou vitamine B1)
  • Hypersensibilité au Phénylbutyrate de Glycérol ou à l'un des excipients.
  • Pas de maladie nécessitant le Phénylbutyrate de Glycérol (Hyperammonémie due à une maladie du cycle de l'urée ou à une autre étiologie)
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Participation à un autre essai clinique sur des médicaments à usage humain
Se porter volontaire pour l’essai

Établissement(s) recruteur(s)

  • AP-HM - Hôpital de la Timone enfants

    Adresse :

    264 rue Saint Pierre
    13385 MARSEILLE CEDEX5
    France

  • AP-HP - Hôpital Necker-Enfants Malades

    Adresse :

    149 rue de Sèvres
    75743 PARIS CEDEX15
    France

  • CHU Lille - Hôpital Jeanne de Flandre

    Adresse :

    Avenue Eugène Avinée
    59000 LILLE
    France

  • CHU Montpellier - Hôpital Arnaud de Villeneuve

    Adresse :

    371 avenue du Doyen Gaston Giraud
    34295 MONTPELLIER CEDEX5
    France

  • HCL - Hôpital Femme Mère Enfant

    Adresse :

    59 boulevard Pinel
    69677 BRON CEDEX
    France

Contacter l'équipe de coordination de l'essai

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Afin de faciliter les réponses des médecins aux  demandes de participation aux essais cliniques , il est nécessaire de communiquer des informations sur votre état clinique motivant cette  demande et, de bien vérifier que  l’essai choisi  est  ouvert aux inclusions (cette information figure sur ce  registre des essais).

J’ai bien noté que :

  • L’AP-HP est responsable du traitement des données personnelles que vous renseignez dans le formulaire de demande de participation. Ces informations servent uniquement à transmettre votre demande à l’équipe de l’essai clinique concerné, afin qu’un médecin puisse vous recontacter pour vous donner plus d’informations sur la recherche.
  • Si l’essai est coordonné par un médecin de l’AP-HP, votre demande lui est directement transmise. Lorsque l’essai est conduit par un médecin extérieur à l’AP-HP, votre demande est d’abord reçue par un médecin de la Direction de la Recherche Clinique et de l’Innovation (DRCI) de l’AP-HP. Ce médecin, également tenu au secret médical, se charge ensuite de la transmettre au médecin coordonnateur externe responsable de l’essai.
  • Les données traitées par la DRCI ne sont conservées que le temps nécessaire à cette transmission. Une trace des demandes est conservée pour une durée de trois mois dans la base de données de l’AP-HP, conformément aux règles de sécurité et de confidentialité en vigueur. Les données ne sont utilisées qu’aux fins de mise en relation avec un médecin investigateur en vue d’une éventuelle participation à un essai clinique et ne font l’objet d’aucune réutilisation ni transmission à des tiers non habilités.
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