Essai clinique de phase I/II en ouvert, à doses multiples et avec augmentation de la dose visant à évaluer la sécurité d’emploi et la tolérance du GTX-102 chez des patients pédiatriques atteints du syndrome d’Angelman (SA)

Critères d'inclusion:

• Consentement éclairé signé du ou des parents ou tuteurs légaux
• Confirmation génétique documentée de la délétion complète du gène UBE3A maternel provoquant un Syndrome d'Angelman dans la région 15q11.2-q13, y compris les classes I, II ou IIII
• Contrôle stable des crises (défini comme cliniquement stable sans modification des antiépileptiques) médicaments pris au cours du mois précédant la visite de dépistage, autres que le poids ajustements posologiques associés)
• Capable de se déplacer de façon autonome ou à l'aide d'un appareil d'assistance (attention, un enfant dont le principal moyen de mobilité est le fauteuil roulant (est exclu de l'étude)
• Nombre de plaquettes, temps de prothrombine/ratio international normalisé et partiel temps de thromboplastine inférieur à 1,2 fois les limites normales
• Fonction rénale normale avec une concentration sérique de créatinine et de protéines urinaires ponctuelles ≤ 1,4 fois la valeur supérieure limite de la normale (ULN)
• Fonction hépatique normale avec bilirubine totale, aspartate aminotransférase, alanine aminotransférase et phosphatase alcaline ≤ 1,4 x LSN. Exception : niveaux ≤ 2 × ULN sont acceptables s'ils sont dus à des médicaments antiépileptiques (AED) ou au syndrome de Gilbert
• Désireux et capable de se conformer aux visites programmées, au plan d'administration des médicaments, au laboratoire tests, restrictions de l'étude et toutes les procédures d'étude,
• Capable de tolérer le régime anesthésique, si nécessaire pour la procédure LP
• Une patiente peut participer si elle n'est pas enceinte, si elle n'allaite pas, et au moins l'une des conditions suivantes s'applique : Femme en âge de procréer en âge de procréer (c'est-à-dire avant les premières règles), Femme en âge de procréer qui accepte de rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou utiliser un contraceptif acceptable méthodes pendant la période de traitement et pendant au moins 3 mois après l'administration de la dose finale de GTX-102
• Un patient de sexe masculin est éligible à participer s'il accepte de rester abstinent (refrain) (à partir de rapports hétérosexuels) ou utilisez des méthodes contraceptives acceptables pendant période de traitement et pendant au moins 3 mois après la dernière dose de GTX-102

Critères d'exclusion:

• Toute modification des médicaments (à l'exception des antiépileptiques) ou du régime alimentaire/des suppléments destinés à traiter symptômes de la SA (par exemple, somnifères, suppléments, modification du régime alimentaire, y compris cétogène ou régime à faible indice glycémique, autre) au cours du mois précédant le dépistage
• Tout saignement ou trouble plaquettaire
• Tout élément cardiovasculaire, endocrinien, hépatique, rénal, pulmonaire cliniquement significatif affection gastro-intestinale, neurologique, maligne, métabolique, psychiatrique ou autre qui, de l'avis de l'investigateur, poseront un risque pour la sécurité, feront du patient ne convient pas à la participation et/ou est incapable de terminer les procédures de l'étude
• Toute anomalie de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait avoir un effet néfaste affecter la sécurité du patient, rendre peu probable que le cours du traitement ou le suivi serait terminé ou nuirait à l'évaluation des résultats de l'étude
• Positif avéré au virus de l'hépatite B, au virus de l'hépatite C ou à l'immunodéficience humaine virus
• Toute infection active
• Trouble des os, de la colonne vertébrale, hémorragie ou autre qui expose le patient à un risque de blessure ou ponction lombaire infructueuse
• Médicaments qui augmentent le risque de saignement (par exemple, héparine, héparine de bas poids moléculaire, inhibiteurs plaquettaires)
• Toute utilisation antérieure de la thérapie génique
• Utilisation de tout médicament expérimental au cours des 6 derniers mois ou au cours des 5 demi-vies,selon la période la plus longue (à l'exception de la GTX 102 précédente)
• Hypersensibilité connue à tout oligonucléotide, démontrée par une réaction à médiation immunitaire réaction (p. ex. pneumonie, hépatite, néphrite, névrite ou autre système inflammation), ou une réaction allergique systémique telle que des signes et symptômes de anaphylaxie, urticaire, éruption cutanée cliniquement significative
• La patiente est enceinte ou allaite
• Toute condition médicale nécessitant une intubation pour la procédure d'anesthésie