Essai de Phase I évaluant la tolérance de l’ouverture répétée de la barrière hémato-encéphalique par les ultrasons avant chimiothérapie dans le traitement des tumeurs cérébrales malignes primitives sus-tentorielles en récidive de l’enfant

À propos

Cette recherche porte sur l’évaluation de la toxicité d’un dispositif médical implantable, dénommé SonoCloud-9®. Ce dispositif a pour but de faciliter le passage des drogues dans le cerveau en augmentant la perméabilité des vaisseaux cérébraux. En effet, le cerveau se protège de 99% des drogues en les empêchant de diffuser en dehors des vaisseaux vers le tissu cérébral grâce à une barrière naturelle de ces vaisseaux appelée Barrière Hémato-Encéphalique (BHE). Cette barrière limite le passage des substances circulant dans le sang, et est ainsi responsable de la faible diffusion des chimiothérapies dans le cerveau. Si l’on parvient à ouvrir cette barrière, c’est-à-dire à la rendre temporairement plus perméable, l’efficacité des chimiothérapies pour le traitement de votre enfant devrait être augmentée. Les chercheurs tentent d’ouvrir cette BHE, car si l’on parvient à faire mieux diffuser les chimiothérapies dans le cerveau, leur efficacité contre les cellules tumorales sera alors augmentée. En 2001, il a été montré que les ultrasons pulsés de faible intensité, associés à des microbulles injectées par voie intraveineuse, sont capables d’ouvrir temporairement (pendant 6h environ) la BHE. Le dispositif SonoCloud-9® fonctionnant sur ce principe a été développé spécialement pour permettre une ouverture de la barrière à chaque cure de chimiothérapie. Il permet non seulement d’ouvrir la barrière, mais ce de façon reproductible et répétée. En pratique, SonoCloud-9® est un dispositif (environ 5,5 cm x 5,5 cm) implanté dans l’épaisseur du crâne, qui génère des ultrasons de faible intensité pendant 4 minutes seulement au début de chaque cure de chimiothérapie, dans le but d’améliorer la diffusion de la chimiothérapie dans le cerveau. En dehors de ces séances, le dispositif n’émet rien. En effet, l’implant ultrasonore ne contient aucune source d’énergie interne pour ne pas interférer avec les IRM. Il est donc alimenté lors de chaque cure par une aiguille transdermique (qui traverse la peau pour se connecter au dispositif SonoCloud-9®), elle-même reliée à un appareil externe qui va permettre de délivrer le traitement ultrasonore. Lors du traitement, un produit de contraste ultrasonore contenant des microbulles (produit couramment utilisé lors des échographies cardiaques) sera injecté pendant 30 secondes en même temps que l’administration des ultrasons émis pendant 2 à 4 minutes. Après ces deux minutes, l’aiguille d’alimentation est retirée. Cette combinaison simultanée entre ultrasons pulsés et microbulles, d’une durée de 2 à 4 minutes est suffisante pour réaliser cette ouverture de la BHE qui va durer environ 6 heures, avant de revenir à l’état normal. L’objectif principal de ce protocole est d’évaluer la sécurité et la capacité du dispositif SonoCloud-9® à ouvrir cette BHE chez l’enfant. Pour le traitement de sa tumeur, il est prévu que votre enfant suive des séances de chimiothérapie par carboplatine, comme cela se pratique régulièrement en routine clinique. Dans la recherche proposée, nous proposons de rajouter à ce traitement habituel, une ouverture de la BHE pour potentialiser l’effet du carboplatine. Votre enfant recevra un traitement avec le dispositif SonoCloud-9® dont le déroulement est le suivant :