Essai de Phase I évaluant la tolérance de l’ouverture répétée de la barrière hémato-encéphalique par les ultrasons avant chimiothérapie dans le traitement des tumeurs cérébrales malignes primitives sus-tentorielles en récidive de l’enfant

SONOKID

Promoteur

AP-HP

Unité de Recherche Clinique coordonnatrice

URC Necker (HUNCK)

Investigateur coordinateur

BECCARIA Kevin

Centre coordonnateur

AP-HP - Hôpital Necker-Enfants Malades

Population

Patients

Essais cliniques
Statut de l’essai

Inclusions en cours

À propos

Cette recherche porte sur l’évaluation de la toxicité d’un dispositif médical implantable, dénommé SonoCloud-9®. Ce dispositif a pour but de faciliter le passage des drogues dans le cerveau en augmentant la perméabilité des vaisseaux cérébraux. En effet, le cerveau se protège de 99% des drogues en les empêchant de diffuser en dehors des vaisseaux vers le tissu cérébral grâce à une barrière naturelle de ces vaisseaux appelée Barrière Hémato-Encéphalique (BHE). Cette barrière limite le passage des substances circulant dans le sang, et est ainsi responsable de la faible diffusion des chimiothérapies dans le cerveau. Si l’on parvient à ouvrir cette barrière, c’est-à-dire à la rendre temporairement plus perméable, l’efficacité des chimiothérapies pour le traitement de votre enfant devrait être augmentée. Les chercheurs tentent d’ouvrir cette BHE, car si l’on parvient à faire mieux diffuser les chimiothérapies dans le cerveau, leur efficacité contre les cellules tumorales sera alors augmentée. En 2001, il a été montré que les ultrasons pulsés de faible intensité, associés à des microbulles injectées par voie intraveineuse, sont capables d’ouvrir temporairement (pendant 6h environ) la BHE. Le dispositif SonoCloud-9® fonctionnant sur ce principe a été développé spécialement pour permettre une ouverture de la barrière à chaque cure de chimiothérapie. Il permet non seulement d’ouvrir la barrière, mais ce de façon reproductible et répétée. En pratique, SonoCloud-9® est un dispositif (environ 5,5 cm x 5,5 cm) implanté dans l’épaisseur du crâne, qui génère des ultrasons de faible intensité pendant 4 minutes seulement au début de chaque cure de chimiothérapie, dans le but d’améliorer la diffusion de la chimiothérapie dans le cerveau. En dehors de ces séances, le dispositif n’émet rien. En effet, l’implant ultrasonore ne contient aucune source d’énergie interne pour ne pas interférer avec les IRM. Il est donc alimenté lors de chaque cure par une aiguille transdermique (qui traverse la peau pour se connecter au dispositif SonoCloud-9®), elle-même reliée à un appareil externe qui va permettre de délivrer le traitement ultrasonore. Lors du traitement, un produit de contraste ultrasonore contenant des microbulles (produit couramment utilisé lors des échographies cardiaques) sera injecté pendant 30 secondes en même temps que l’administration des ultrasons émis pendant 2 à 4 minutes. Après ces deux minutes, l’aiguille d’alimentation est retirée. Cette combinaison simultanée entre ultrasons pulsés et microbulles, d’une durée de 2 à 4 minutes est suffisante pour réaliser cette ouverture de la BHE qui va durer environ 6 heures, avant de revenir à l’état normal. L’objectif principal de ce protocole est d’évaluer la sécurité et la capacité du dispositif SonoCloud-9® à ouvrir cette BHE chez l’enfant. Pour le traitement de sa tumeur, il est prévu que votre enfant suive des séances de chimiothérapie par carboplatine, comme cela se pratique régulièrement en routine clinique. Dans la recherche proposée, nous proposons de rajouter à ce traitement habituel, une ouverture de la BHE pour potentialiser l’effet du carboplatine. Votre enfant recevra un traitement avec le dispositif SonoCloud-9® dont le déroulement est le suivant :

Critères d'inclusion:

  • patient âgé de 5 ans ou plus et de moins de 18 ans
  • patient capable de recevoir des 'ouverture de la BHE avec le système SonoCloud-9 et d'avoir des examens IRM sans sédation
  • diagnostic d'une tumeur cérébrale maligne primitive supra-tentorielle (par exemple, gliome malin), tumeur embryonnaire (y compris ATRT, épendymome)
  • récidive ou progression d'une tumeur cérébrale après au moins une première intention de traitement standard traitement (tumeurs multifocales et maladies métastatiques autorisées)
  • indication du traitement par le carboplatine, validée lors d'une réunion multidisciplinaire
  • Indice de performance de Karnofsky (patients âgés de 16 ans et plus) ou de performance de Lansky statut (patients) 16 years old) > 50 % (un patient avec un score d'évaluation des performances) altérée par un déficit moteur dû à une infiltration tumorale (sera autorisée à être incluse)
  • aucune menace de hernie cérébrale ou d'hypertension intracrânienne incontrôlée
  • traitement aux corticostéroïdes ≤ 1 mg/kg/jour
  • neutrophiles > 1,5 x 109/L
  • plaquettes > 100 x 109/L
  • bilirubine totale 1,5 fois la limite supérieure de la normale, AST et ALT 2,5 fois la limite supérieure de la normale
  • créatinine sérique 1,5 fois la limite supérieure de la normale pour l'âge ou clairance de la créatinine 70 ml/min/1,73 m2 (méthode EDTA ou urine 24 heures)
  • paramètres de coagulation dans les limites normales d'âge (fibrinogène, temps de prothrombine et (temps de coagulation activé)
  • aucune toxicité de grade 2 ou plus selon les critères NCI-CTCAE v5.0
  • aucune plaie cicatrisée sur le cuir chevelu
  • couvert par l'assurance maladie
  • pour les patientes en âge de procréer (15-17 ans) : un test de grossesse négatif et un méthode efficace de contraception
  • consentement écrit signé par le patient (si possible) et ses parents ou son représentant légal représentants.

Critères d'exclusion:

  • poids 15 kg
  • saignement intra-tumoral important (hématome) ou épanchement sous-dural ipsilatéral
  • traitement antinéoplasique autre que le carboplatine pris en même temps ou arrêté puisque moins de :
  • 6 semaines pour les nitrosourées
  • 1 mois pour le témozolomide
  • 1 mois pour le bevacizumab
  • 5 demi-vies pour les inhibiteurs de la tyrosine kinase
  • 3 semaines pour toute autre chimiothérapie pour la première séance de sonication
  • radiothérapie au cours des 6 dernières semaines
  • tout autre cancer traité au cours des 5 dernières années
  • toute autre maladie non contrôlée ou infection active
  • toute autre comorbidité susceptible de compromettre la participation à l'étude (dans le (jugement de l'investigateur clinique)
  • toute particularité anatomique (épaisseur du crâne, peau fine) susceptible de compromettre un coffre-fort implantation du dispositif et/ou compromettre la qualité du traitement (dans le jugement de l'investigateur clinique)
  • défibrillateur/stimulateur cardiaque implanté, neurostimulateur, implant cochléaire, intracérébral clip vasculaire ferromagnétique
  • toute contre-indication à l'anesthésie générale
  • toute contre-indication à l'IRM ou allergie connue au gadolinium ou à un autre produit de contraste IRM agent/
  • toute contre-indication à l'agent de contraste à ultrasons :
  • allergie à la substance active ou à un excipient
  • syndrome coronarien aigu ou cardiopathie ischémique non contrôlée
  • insuffisance cardiaque chronique ou antécédents d'insuffisance cardiaque aiguë ou grade d'insuffisance cardiaque III ou IV
  • traitement à la dobutamine
  • hypertension artérielle pulmonaire sévère
  • hypertension systémique non contrôlée
  • syndrome de détresse respiratoire
  • hypersensibilité aux carboplartines
  • traitement à la phénytoïne ou à la fosphénytoïne
  • vaccination précoce avec un vaccin vivant atténué
  • diminution de l'acuité auditive ≥ grade 3 selon la classification CTCAE
  • antécédents de troubles de la thermorégulation
  • impossibilité d'un suivi médical rigoureux pour des raisons géographiques, sociales ou mentales raisons
  • femmes enceintes et allaitantes
  • traitement simultané par anticoagulants ou inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire
  • traitement concomitant potentiellement toxique pour le système nerveux central. Ce qui suit les traitements sont exclus s'ils sont pris moins de 5 demi-vies avant la séance d'échographie (toxicité inconnue en cas de perturbation du BBB) :
  • des benzodiazépines (ou tout autre sédatif ou hypnotique)
  • antihistaminique
  • médicaments proconvulsivants
  • butyrophénone, phénothiazine ou tout autre médicament antipsychotique « classique »
  • barbiturique
  • Inhibiteur de MAO
  • anticholinergique
  • anticoagulant
  • tout traitement concomitant qui, de l'avis de l'investigateur clinique, pourrait induire une toxicité cérébrale après une perturbation du BBB
Se porter volontaire pour l’essai

Établissement(s) recruteur(s)

  • AP-HP - Hôpital Necker-Enfants Malades

    Adresse :

    149 rue de Sèvres
    75743 PARIS CEDEX15
    France

  • Gustave Roussy - Site de Villejuif

    Adresse :

    114 rue Edouard-Vaillant
    94805 VILLEJUIF CEDEX
    France

  • Institut Curie - Hôpital de Paris

    Adresse :

    26 rue d'Ulm
    75248 PARIS CEDEX5
    France

Contacter l'équipe de coordination de l'essai

Tous les champs obligatoires sont marqués d'un astérisque *.

Afin de faciliter les réponses des médecins aux  demandes de participation aux essais cliniques , il est nécessaire de communiquer des informations sur votre état clinique motivant cette  demande et, de bien vérifier que  l’essai choisi  est  ouvert aux inclusions (cette information figure sur ce  registre des essais).

J’ai bien noté que :

  • L’AP-HP est responsable du traitement des données personnelles que vous renseignez dans le formulaire de demande de participation. Ces informations servent uniquement à transmettre votre demande à l’équipe de l’essai clinique concerné, afin qu’un médecin puisse vous recontacter pour vous donner plus d’informations sur la recherche.
  • Si l’essai est coordonné par un médecin de l’AP-HP, votre demande lui est directement transmise. Lorsque l’essai est conduit par un médecin extérieur à l’AP-HP, votre demande est d’abord reçue par un médecin de la Direction de la Recherche Clinique et de l’Innovation (DRCI) de l’AP-HP. Ce médecin, également tenu au secret médical, se charge ensuite de la transmettre au médecin coordonnateur externe responsable de l’essai.
  • Les données traitées par la DRCI ne sont conservées que le temps nécessaire à cette transmission. Une trace des demandes est conservée pour une durée de trois mois dans la base de données de l’AP-HP, conformément aux règles de sécurité et de confidentialité en vigueur. Les données ne sont utilisées qu’aux fins de mise en relation avec un médecin investigateur en vue d’une éventuelle participation à un essai clinique et ne font l’objet d’aucune réutilisation ni transmission à des tiers non habilités.
  • Ce traitement est fondé sur votre consentement. Dans le cas où vous ne souhaiteriez plus que vos données personnelles soient traitées dans le cadre de cette demande, vous pouvez retirer votre consentement, à tout moment et sans avoir à vous justifier.
  • Vous pouvez exercer les droits suivants sur vos données personnelles : droit d’accès, droit à la portabilité, droit de rectification, droit à l’effacement, droit à limiter l’utilisation des données, le droit de s'opposer ou de retirer votre consentement en contactant l’adresse mail suivante : dpo@aphp.fr.
  • Vous disposez également d’un droit d'introduire une réclamation auprès de la Commission Nationale de l’Informatique et des Libertés.
  • Pour plus d’informations sur le traitement de vos données personnelles, vous pouvez consulter le lien suivant : https://www.aphp.fr/protection-des-donnees-personnelles-information-patient
CAPTCHA
Trouvez la solution de ce problème mathématique simple et saisissez le résultat. Par exemple, pour 1 + 3, saisissez 4.
Cette question sert à vérifier si vous êtes un visiteur humain ou non afin d'éviter les soumissions de pourriel (spam) automatisées.