Essai ouvert multicentrique et à bras unique de phase IIIB visant à évaluer la sécurité et l’efficacité du sacituzumab govitécan chez les patients présentant un cancer du sein triple négatif métastatique avec une analyse des biomarqueurs

Critères d'inclusion:

1. Patient(e)s ayant signé un consentement éclairé écrit
2. Homme ou femme âgé de 18 ans ou plus ;
3. Patient(e)s s atteints d'un cancer du sein triple négatif localement avancé, inopérable ou métastatique, documenté pathologiquement, dont la maladie a progressé soit sous chimiothérapie de première ligne +/- inhibiteurs du point de contrôle immunitaire (ICI) ou thérapie ciblée (par exemple inhibiteur d'AKT, inhibiteur de PI3K, inhibiteur de PARP) pour un cancer du sein localement avancé (ABC) métastatique ou inopérable, soit sous chimiothérapie (néo)adjuvante +/- immunothérapie pour un TNBC précoce ou dans les 6 mois suivant la fin de tout traitement systémique, chirurgie ou radiothérapie à visée curative, selon la dernière éventualité.
4. Exposition antérieure à un taxane
5. Maladie mesurable, telle que définie par RECIST v1.1
6. Le patient doit avoir accepté d'effectuer le prétraitement, pendant et après le traitement biopsies. Si le médecin envisage de faire la biopsie sur le site tumoral primaire en raison de son accessibilité, elle ne peut être réalisée que si le site tumoral primaire n'est pas été préalablement irradié ;
7. Avoir un site métastatique facilement accessible pour la biopsie (à l'exception des métastases osseuses)
8. Statut de performance ≤ 2 du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ;
9. Espérance de vie ≥ 12 semaines ;
10. Fonctionnement hématologique et organique adéquat
11. Test d'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) négatif au moment du dépistage
12. Preuve d'état post-ménopausique ou d'un test urinaire de grossesse négatif dans les 72 heures ou test de grossesse sérique dans les 14 jours précédant le traitement à l'étude et confirmé
13. Patient affilié à un système de sécurité sociale (ou équivalent) ;
14. Le patient est disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'essai comprenant un traitement, des visites programmées et des examens y compris le suivi ;

Critères d'exclusion:

1. Participation à un autre essai thérapeutique dans les 30 jours précédant le C1D1 ;
2. Métastases du système nerveux central (SNC) symptomatiques, non traitées ou en progression active, ou signes de maladie leptoméningée ou de compression cliniquement active de la moelle épinière. Les patients présentant des métastases cérébrales stables et asymptomatiques seront admissibles, mais le nombre sera limité à 15 % de la population globale
3. Antécédents de cancer autre que le cancer du sein triple négatif localement avancé, inopérable ou métastatique, au cours des 5 années précédentes , à l'exception des cas suivants les personnes présentant un risque négligeable de métastases ou de décès (par exemple, taux de survie globale sur 5 ans > 90 %) et traité dans un but curatif (par exemple, carcinome in situ du col de l'utérus, cancer autre que le mélanome) carcinome cutané, cancer localisé de la prostate, carcinome canalaire in situ ou stade Icancer de l'utérus) ;
4. Répond à l’un des critères suivants de maladie cardiaque : Infarctus du myocarde ou angine de poitrine instable dans les 6 mois précédant l’inscription.
   Antécédents d'arythmie ventriculaire grave (c.-à-d. tachycardie ventriculaire ou fibrillation ventriculaire), de bloc auriculo-ventriculaire de haut grade ou d'autres arythmies cardiaques nécessitant des médicaments antiarythmiques (à l'exception de la fibrillation auriculaire bien contrôlée par des médicaments antiarythmiques) ; antécédents d'allongement de l'intervalle QT.
   Insuffisance cardiaque congestive de classe III ou supérieure de la New York Heart Association (NYHA) ou fraction d'éjection ventriculaire gauche 40 %.
5. Infection grave non contrôlée nécessitant des antibiotiques par voie orale ou IV dans les 4 semaines précédant le C1D1 ;
6. Intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant C1D1 ;
7. Antécédents de réactions allergiques, anaphylactiques ou autres réactions d’hypersensibilité graves aux anticorps humanisés ;
8. Hypersensibilité connue au médicament à l’étude, à ses métabolites ou à l’excipient de la formulation.
9. Patients recevant des traitements anticancéreux concomitants tels que la chimiothérapie, l’immunothérapie, l’hormonothérapie et la radiothérapie ;
10. Patients présentant des toxicités non résolues dues à un traitement anticancéreux antérieur, définies comme des toxicités (autres que l'alopécie) non encore résolues selon les critères de terminologie courants pour les événements indésirables du National Cancer Institute (NCI-CTCAE) v5.0 grade >2
11. Traitement par corticostéroïdes systémiques dosés à > 20 mg de prednisone ou équivalent ou autres médicaments immunosuppresseurs systémiques dans les 2 semaines précédant le C1D1 ;
12. Antécédents connus de test positif au VIH ou de syndrome d’immunodéficience acquise connu s’il n’est pas contrôlé ;
13. Infection à la Covid-19 lors du dépistage ;
14. Preuve d’une maladie concomitante importante et non contrôlée ;
15. Les personnes présentant des conditions physiques ou psychologiques considérées comme incompatibles avec l’essai ;
16. Les personnes privées de liberté ou placées sous tutelle ou sous protection ;
17. Femmes enceintes ou allaitantes ;
18. Patients ne voulant pas ou ne pouvant pas se conformer au suivi médical requis par l’essai pour des raisons géographiques, familiales, sociales ou psychologiques.