Essai pragmatique randomisé de phase III visant à évaluer l’utilité d’un ajustement de la dose et du schéma d’administration de la chimiothérapie chez les patientes dont le cancer de l’ovaire présente des caractéristiques de mauvais pronostic en raison d’une faible chimiosensibilité de la tumeur et d‘une chirurgie d’exérèse ne pouvant être complète

SALVOVAR

Promoteur

ARCAGY-GINECO

Investigateur coordinateur

YOU Benoit

Centre coordonnateur

ARCAGY-GINECO

Population

Patients

Essais cliniques
Statut de l’essai

Inclusions en cours

À propos

L'essai clinique SALVOVAR vise à étudier une nouvelle approche thérapeutique pour les femmes atteintes d'un cancer de l'ovaire avancé. Le cancer de l'ovaire ne présente généralement que peu ou pas de symptômes, ce qui explique pourquoi il est généralement diagnostiqué à des stades tardifs. Par cancer de l'ovaire avancé, on entend généralement les stades III et IV, où le cancer s'est propagé au-delà des ovaires et de la région pelvienne. Dans ces cas, l'ablation chirurgicale de la tumeur est difficile et la principale approche thérapeutique est la chimiothérapie* pour réduire la tumeur et la rendre plus accessible à la chirurgie. Après 3 ou 4 cycles de chimiothérapie (également appelée thérapie néoadjuvante), on vérifie si la tumeur a bien répondu au traitement (= diminution de taille) et si une chirurgie d'exérèse (ablation de la tumeur) peut être réalisée. S'il est encore trop tôt (= la tumeur n'a pas suffisamment diminué de taille), 3 cycles supplémentaires de chimiothérapie sont effectués et la possibilité d'une intervention chirurgicale est à nouveau envisagée ; L’essai SALVOVAR est à destination des patientes pour lesquelles 3 cycles de chimiothérapie supplémentaires sont prescrits. L’objectif de l’étude est d’étudier si dans ce cas, une chimiothérapie intensifiée, dite « dose dense », pourrait être plus efficace que la chimiothérapie standard (toutes les 3 semaines) pour augmenter les chances de rendre la chirurgie possible. Le but de l’étude est donc de déterminer si une intensification de la chimiothérapie avec un schéma plus fort et plus fréquent de la chimiothérapie carboplatine-paclitaxel (c’est-à-dire toutes les semaines), en comparaison avec la poursuite de la chimiothérapie classique avec le carboplatine-paclitaxel administré toutes les 3 semaines, pourrait augmenter le nombre de patientes pouvant bénéficier d'une chirurgie d'exérèse complète et ainsi augmenter leur espérance de vie. Cette recherche est menée auprès de 715 patientes diagnostiquées avec un carcinome ovarien de haut grade de stade III-IV, chez qui 3 à 4 cycles d'une chimiothérapie au carboplatine-paclitaxel toutes les 3 semaines ont été décidés comme traitement initial. Les patientes qui ont une maladie considérée comme insuffisamment chimiosensible, et qui ne peuvent pas être opérées après ces 3-4 cycles de chimiothérapie, sont tirées au sort et sont affectées dans : - le groupe standard « contrôle » qui est le traitement standard consistant en 3 cycles supplémentaires d'une chimiothérapie avec carboplatine-paclitaxel toutes les 3 semaines (une dose est délivrée toutes les 3 semaines, 3 cycles = 3 doses) (120 patientes). - le groupe étudié « expérimental » qui est un nouveau traitement intensifié consistant en 9 doses de chimiothérapie administrées chaque semaine avec le carboplatine-paclitaxel à dose plus élevée (120 patientes). Quel que soit le groupe dans lequel vous serez affectée, vous recevrez selon l’avis de votre médecin, du bevacizumab qui est un anticorps* qui bloque le développement des vaisseaux sanguins qui nourrissent le cancer en association avec la chimiothérapie carboplatine-paclitaxel. La répartition dans l’un des deux groupes est effectuée par un ordinateur, qui vous place par hasard dans l'un des deux. C'est ce qu'on appelle une randomisation*. Ni vous ni le médecin ne pouvez choisir le groupe dans lequel vous êtes placée. Votre médecin vous informera de votre groupe dès qu'il en aura connaissance

Critères d'inclusion:

  1. Épithélium de haut grade confirmé histologiquement (séreux, endométrioïde ou carcinosarcome avec ≥ 30 % (composant tumoral épithélial) ovarien, péritonéal primitif, ou carcinome des trompes de Fallope
  2. Patient adulte âgé de 18 ans et plus
  3. Maladie de stade III ou IV avancé
  4. Traité avec 3 à 4 cycles néo-adjuvants de carboplatine-paclitaxel standard de 3 semaines traitement en milieu de première intention et caractérisé par :
    • Score KELIM standardisé défavorable 1,0 calculé avec le KELIM academic outil et disponible gratuitement sur le site internet (https://www.biomarker-kinetics.org/CA-125-neo) (chimiosensibilité primaire faible)
    • Ne se prête pas à une chirurgie de réduction des intervalles complets (intervalle incomplet)
    • tentative de chirurgie dégonflante, ou maladie non opérée du tout car considérée (ne se prête pas à une intervention chirurgicale complète par un chirurgien) À noter, une inclusion de présélection avant le début de la chimiothérapie néo-adjuvante est encouragée comme moyen évaluation prospective de la cinétique longitudinale et de la chirurgie du CA-125 évaluation, puis sélection des patients pour la randomisation séquence
  5. Indice de performance ECOG 0 ou 1 (voir annexe 2)
  6. Fonctionnement adéquat des organes et de la moelle osseuse pour une chimiothérapie hebdomadaire dense : sang rouge cellules (valeur initiale) : hémoglobine ≥ 8 g/dL sans transfusion de globules rouges dans les 3 semaines avant la prise de sang), de globules blancs (nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1500 cellules/mm³) et plaquettes (numération plaquettaire ≥ 100 000/mm³),
  7. Fonctions rénale et hépatique adéquates
    • Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) ≤2,5 × supérieur limite de la normale (LSN), ou ≤ 5 × LSN dans le contexte de métastases hépatiques
      • Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN (les patients atteints de la maladie de Gilbert sont éligibles si le total bilirubine (≤ 3 × ULN)
  8. Patients ayant donné leur consentement éclairé écrit pour participer à l'étude
  9. Patients affiliés à un régime d'assurance sociale
  10. Patients désireux et capables de respecter le protocole pendant toute la durée de l'étude y compris en suivant un traitement et en effectuant des visites et des examens programmés, y compris suivre

Critères d'exclusion:

  1. Histologie endométrioïde, à cellules claires, mucineuse ou sarcomateuse de bas grade, ou histologie mixte tumeurs contenant l'une de ces histologies, ou ovaire de bas grade ou limite tumeur. Aucune contre-indication aux médicaments évalués dans le cadre de l'essai SALVOVAR (carboplatine, paclitaxel, GCSF)
  2. Traitement antérieur par le bévacizumab au cours du traitement néoadjuvant standard initial chimiothérapie
  3. Souffre d'une maladie primaire réfractaire au platine, définie comme une maladie qui a progressé au cours de la chimiothérapie néo-adjuvante
  4. Patients présentant un cancer concomitant, à l'exception des patients dont la peau n'est pas un mélanome traitée de manière adéquate cancer, cancer in situ du col de l'utérus traité de manière curative ou autres tumeurs solides traitement curatif sans signe de maladie pendant 5 ans ou plus
  5. Traitement par d'autres agents expérimentaux dans le cadre d'essais cliniques.

  6. Affection (s) non contrôlée (s) cliniquement significative (s) qui, de l'avis du Investigateur, peut confondre les résultats de l'essai ou interférer avec les résultats du patient sécurité ou participation, y compris, mais sans s'y limiter :

    • Angine instable.
    • Infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant la première dose.
    • Maladies concomitantes non contrôlées et/ou sévères (hypertension non contrôlée, ≥ Arythmie de grade 3 (selon CTCAE v5.0), insuffisance cardiaque, cirrhose).
      • Maladie infectieuse active nécessitant un traitement IV (bactéries, virus) dans les 2 semaines après la première dose.
        • Obstruction de la sortie gastrique.
        • Obstruction de l'intestin grêle (SBO) définie comme une tomodensitométrie (CT) montrant :

    Anses dilatées de l'intestin grêle ≤ 12 semaines après le début de l'étude, symptomatique ascites/effusions nécessitant une paracentèse ou une thoracentèse ≤ 30 jours d'étude entrée.

  7. Trouble psychiatrique connu susceptible de nuire à la conformité au procès.
  8. Les patientes enceintes ou allaitantes ou les patientes qui envisagent de concevoir un enfant dans le durée prévue du procès.
  9. Patient privé de liberté, sous tutelle ou sous curatelle.
Se porter volontaire pour l’essai

Établissement(s) recruteur(s)

  • AP-HP - Hôpital Cochin

    Adresse :

    27 rue du Faubourg Saint Jacques
    75679 PARIS CEDEX14
    France

  • AP-HP - Hôpital Europeen Georges Pompidou

    Adresse :

    20 rue Leblanc
    75908 PARIS CEDEX15
    France

Contacter l'équipe de coordination de l'essai

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Afin de faciliter les réponses des médecins aux  demandes de participation aux essais cliniques , il est nécessaire de communiquer des informations sur votre état clinique motivant cette  demande et, de bien vérifier que  l’essai choisi  est  ouvert aux inclusions (cette information figure sur ce  registre des essais).

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  • L’AP-HP est responsable du traitement des données personnelles que vous renseignez dans le formulaire de demande de participation. Ces informations servent uniquement à transmettre votre demande à l’équipe de l’essai clinique concerné, afin qu’un médecin puisse vous recontacter pour vous donner plus d’informations sur la recherche.
  • Si l’essai est coordonné par un médecin de l’AP-HP, votre demande lui est directement transmise. Lorsque l’essai est conduit par un médecin extérieur à l’AP-HP, votre demande est d’abord reçue par un médecin de la Direction de la Recherche Clinique et de l’Innovation (DRCI) de l’AP-HP. Ce médecin, également tenu au secret médical, se charge ensuite de la transmettre au médecin coordonnateur externe responsable de l’essai.
  • Les données traitées par la DRCI ne sont conservées que le temps nécessaire à cette transmission. Une trace des demandes est conservée pour une durée de trois mois dans la base de données de l’AP-HP, conformément aux règles de sécurité et de confidentialité en vigueur. Les données ne sont utilisées qu’aux fins de mise en relation avec un médecin investigateur en vue d’une éventuelle participation à un essai clinique et ne font l’objet d’aucune réutilisation ni transmission à des tiers non habilités.
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