Essai prospectif randomisé évaluant la tolérance et le bénéfice clinique de la transplantation fécale chez les patients atteints de mélanomes, traités par inhibiteurs de CTLA-4 et de PD1

Critères d'inclusion:

• Patients âgés de 18 à 80 ans
• Patients atteints d'un mélanome non résécable ou métastatique
• Patients dont la performance ECOG est de 0 à 2
• Patients capables de fournir un consentement éclairé écrit et de comprendre les risques associé à MaAt013
• Avoir une maladie mesurable selon la version 1.1 de RECIST, sur une évaluation de la tumeur (soit par scanner ,  évaluation physique ou échographie) effectuée moins de 2 semaines avant visite de sélection
• Nécessitant un traitement à l'ipilimumab et à un inhibiteur de la PD1 (nivolumab) et ne présentant aucun contre-indication à ces médicaments ni à leurs excipients
• Patients non exposés à l'ipilimumab et à un anti-PD1 ou à un anti-PDL1, sauf s'ils ont l'ont reçu en traitement adjuvant (si la dernière dose d'Ipilimumab® ou d'anti-PD1 a été administrée) ou un anti-PDL1 a été administré au moins 6 mois avant la randomisation).
• Test de grossesse négatif (sérum)
• Les femmes en âge de procréer doivent accepter de suivre les instructions méthode (s) de contraception pendant la durée du traitement par le nivolumab à l'étude, ipilimumab et 6 mois après la dernière dose du traitement à l'étude (soit 30 jours) (durée du cycle ovulatoire) plus le temps nécessaire au médicament expérimental pour subissent environ cinq demi-vies)
• Les hommes sexuellement actifs doivent accepter de suivre les instructions pour méthode (s) de contraception pendant la durée du traitement par le nivolumab à l'étude, ipilimumab et 7 mois après la dernière dose du traitement à l'étude (soit 90 jours) (durée du renouvellement du sperme) plus le temps nécessaire au médicament expérimental pour subissent environ cinq demi-vies.}
• Hémoglobine ≥ 9 g/dL
• Plaquettes ≥ 100 000 mm³
• Neutrophiles ≥ 1500/mm³
• Clairance de la créatinine ≥ 50 mL/mn
• ALT ≤ 3 Normale
• Bilirubine totale ≤ 1,5 N (à l'exception des sujets atteints du syndrome de Gilbert, qui peuvent avoir une teneur totale en bilirubine bilirubine 3,0 mg/dL)
• Phosphatase alcaline ≤ 3N
• INR 1,5
• Prothrombine ≥ 70 %
• TCA 1,2
• Pas d'insuffisance hépatocellulaire

Critères d'exclusion:

• Femmes enceintes ou allaitantes
• Antibiotiques au cours des deux dernières semaines précédant la transplantation fécale
• Incapacité à retenir les lavements
• Devant  nécessiter toute autre forme de traitement antinéoplasique systémique ou localisé pendant  l'essai
• Infection active nécessitant un traitement systémique.
• Maladie auto-immune active, connue ou suspectée.
• Pas d'assurance maladie,
• Patients déjà inclus dans une recherche clinique autre qu'une étude observationnelle
• Patient sous AME (aide médicale de l'État) (sauf dispense d'affiliation)
• Contre-indication à la transplantation fécale
• Hypersensibilité connue au Normacol ou au Moviprep® ou à des médicaments brevetés équivalents (lavement) ou l'un de leurs composants.
• Insuffisance cardiaque, hyperaldostéronisme, œdème d'origine médicamenteuse)
• Syndrome coronarien aigu récent ou cardiopathie ischémique instable
• Insuffisance cardiaque congestive ≥ classe III ou IV telle que définie par la New York Heart Association
• Hypersensibilité aux principes actifs ou à l'un des excipients : aspartame (E951), acésulfame, potassium (E950), arôme de citron (maltodextrine, citral, citron huile essentielle, huile essentielle de citron vert, gomme de xanthane, vitamine E)
• Obstruction ou perforation gastro-intestinale
• Troubles de la vidange gastrique (gastroparésie),
• Iléus,
• Phénylcétonurie (due à la présence d'aspartame),
• Déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase (dû à la présence d'ascorbate),
• Mégacôlon toxique, dans les formes sévères d'inflammation du tractus intestinal, y compris Maladie de Crohn et colite ulcéreuse.