Étude de phase 2 portant sur la thérapie adjuvante sur mesure dans le cancer de l’endomètre a pole muté et p53 sauvage NSMP de stade précoce.
SOUS-ÉTUDE A : RAINBO POLEmut-BLUE : Essai plateforme TransPORTEC –
Optimisation du traitement adjuvant du cancer de l’endomètre basé sur ses caractéristiques
moléculaires

À propos

CONTEXTE ET JUSTIFICATION DE L’ESSAI CLINIQUE Le traitement standard pour les patientes opérées d’un cancer de l’endomètre avancé est une association de chimiothérapie par carboplatine et paclitaxel (4 cycles toutes les 3 semaines) et d’une radiothérapie du pelvis suivie d’une surveillance. Le programme RAINBO a été mis en place en collaboration avec des cancérologues néerlandais regroupés au sein du DGOG (Dutch Gynecological Oncology Group) et des cancérologues internationaux. Il est mené dans plusieurs hôpitaux en France, en Europe, en Angleterre et au Canada. Le programme RAINBO inclut 4 essais cliniques : l'essai MMRd-GREEN, l'essai POLEmut-BLUE, l'essai NSMP-ORANGE et l'essai p53abn-RED. Le POLEmut est un groupe moléculaire spécifique du cancer de l'endomètre. Dans ce cas, la tumeur présente un déficit de la réplication et de la réparation de l’ADN, c'est-à-dire qu’une ou des enzymes aidant à multiplier et à réparer l’ADN ne fonctionnent plus dans la tumeur. Si le cancer de l’endomètre peut être guéri par la chirurgie et/ou la radiothérapie, une thérapie complémentaire est parfois utilisée pour réduire au maximum le risque de récidive de la maladie. Grâce à une collaboration internationale, des données mondiales disponibles sur le cancer de l’endomètre à mutation POLE ont été collectées et analysées. Bien qu'une partie importante (62 %) des patientes portant des mutations POLE aient reçu un traitement adjuvant (secondaire à des caractéristiques pathologiques agressives courantes dans les CE à mutation POLE), l’analyse de plusieurs études n'a démontré aucun avantage apparent en termes de survie avec l'ajout d'un traitement adjuvant standard. Ces données, en plus des données précliniques montrent que les cancers mutés POLE confèrent un excellent pronostic (quasiment aucune rechute de ce type de cancer de l’endomètre n’est décrite dans la littérature) et ne présentent pas de sensibilité accrue à la chimiothérapie standard au carboplatine/paclitaxel, ainsi qu’à la radiothérapie. Ces éléments appuient que le passage à l'observation uniquement dans les cancers de l’endomètre avec des mutations POLE serait bénéfique aux patientes afin d’éviter les potentiels effets toxiques d’un traitement adjuvant. Vous êtes invitée à participer à l'essai POLEmut-BLUE et au programme RAINBO. L'essai POLEmut-BLUE doit inclure 145 patientes réparties dans différents pays. En France, il est prévu la participation de 20 patientes. L'essai est financé par l’INCA (Institut National du Cancer). PRESENTATION DE L’ESSAI CLINIQUE Le programme RAINBO vise à déterminer si une prise en charge personnalisée en fonction du groupe moléculaire du cancer de l’endomètre est plus efficace que le traitement standard actuel. L’essai RAINBO-POLEmut-BLUE vise à déterminer les types de cancer de l’endomètre au stade précoce qui peuvent nécessiter moins de traitement après l’intervention chirurgicale en fonction d’une analyse en laboratoire des tissus tumoraux et de l’étendue de la propagation de la maladie. Les médecins participant à l’essai espèrent pouvoir déterminer si cette approche entraînera moins d’effets secondaires causés par ces traitements comme : la fatigue, la perte de cheveux et l’irritation vaginale, intestinale et vésicale ; sans augmenter le risque que votre cancer réapparaisse. En effet, l'essai est précisément conçu pour vérifier si un simple suivi observationnel après chirurgie peut être suffisant dans la prise en charge des patients avec un cancer de l’endomètre POLEmut ou si une radiothérapie à faible dose pour des patientes plus à risque. Les informations obtenues grâce à cet essai pourraient dans le futur aider à améliorer la prise en charge d’autres patientes atteintes de cancer de l’endomètre. Selon les résultats de l’analyse de la tumeur et d’autres exigences de l’essai, vous pourrez être intégrée dans un groupe de l’essai RAINBO-POLEmut-BLUE. Si vous ne répondez pas aux critères de l’essai, votre médecin discutera avec vous d’autres options de soins. ORGANISATION DE L’ESSAI Il s’agit d’un essai de phase II, multicentrique* et internationale, environ 20 patientes participeront à cet essai en France et environ 145 au total dans le monde. Les patientes seront réparties en 2 groupes : - environ 120 patientes atteintes d’un cancer de l’endomètre au stade précoce ayant une caractéristique moléculaire précise appelée mutation du gène POLE, - et environ 25 patientes atteintes d’un cancer de l’endomètre à risque plus élevé avec mutation du gène POLE.