Etude de phase I d'escalade de dose et d'expansion évaluant la tolérance et l’efficacité de l’Arsenic oral (ATO) dans les Syndromes myélodysplasiques de faible risque en échec aux Agents Stimulants l’Erythropoïèse et au Luspatercept (ou non éligibles à ce dernier)

À propos

Contexte de la recherche De nombreuses études in vitro effectuées dans une grande variété de cancers ont mis en évidence que l’arsenic oral (ATO) pourrait avoir un effet chez les patients avec d’autres hémopathies que la leucémie aigue promyélocytaire, et donc son activité a été étudiée dans les syndromes myélodysplasiques (SMD) et le myélome multiple. A partir de ces résultats précliniques, le groupe francophone des myélodysplasies (GFM) a conduit un essai clinique de phase 2 évaluant l’ATO administrée par voie intraveineuse en monothérapie dans les SMD. Une amélioration hématologique a été observée chez 24/115 patients (19%), incluant une rémission complète et une rémission partielle dans la cohorte SMD de haut risque, justifiant la réalisation d’études supplémentaires avec l’ATO, particulièrement en association, pour le traitement des SMD. Des collaborateurs ont reporté les résultats d’une étude de phase 1/2 évaluant l’ATO en association avec des faibles doses d’aracytine dans les LAM et SMD. Dans les SMD, il a été rapporté 17% de rémission complète incluant 21% dans les SMD secondaires aux traitements antérieurs et 13% chez les patients avec une cytogénétique défavorable. Dans les LAM, il a été rapporté 34% de rémission complète incluant30% pour les LAM secondaires ou secondaires aux traitements antérieurs et 30% avec une cytogénétique défavorable. Enfin, l'efficacité et les effets indésirables de l'ATO oral versus IV dans la leucémie promyélocytaire aiguë ont été évalués dans une méta-analyse d'études contrôlées randomisées. Les résultats suggèrent que l'acide tout-trans-rétinoïque plus l'ATO oral ne constitue pas une mauvaise alternative au traitement standard à base d'acide tout-trans-rétinoïque et d’ATO IV pour le traitement de la LAM promyélocytaire. Justification de la conception de l'étude Sur la base de ces résultats, nous émettons l'hypothèse que l’ATO oral pourrait être efficace et bien toléré chez les patients atteints de SMD à faible risque et en échec aux ASE.L’ATO oral n’a pas été étudiée à ce jour. Ce médicament semble particulièrement prometteur car a l’avantage de se donner par voie orale et d’éviter les hospitalisations prolongées. Les patients sont suivis en ambulatoire (hôpital de jour ou en consultation) permettant ainsi de ne pas altérer la qualité de vie. Objectif de la recherche Cette étude a pour objectif d’évaluer la tolérance et l’efficacité de l’Arsenic oral (ATO) dans les Syndromes myélodysplasiques de faible risque en échec aux Agents Stimulants l’Erythropoïèse et au Luspatercept (ou non éligibles à ce dernier). Dans cet essai clinique, l’ATO oral sera administré sous forme de monothérapie, donc comme seul agent actif et tous les participants recevront le même traitement, à savoir de l’ATO. Il est prévu d’inclure un maximum de 24 patients dans cette étude