Étude pilote, multicentrique, contrôlée en ouvert évaluant 24 mois de traitement par carbonate de lithium chez des patients souffrant de troubles neurocognitifs liés à TBR1.

À propos

1. Pourquoi cette recherche ? Le trouble lié au gène TBR1 est un trouble neurocognitif causé par une altération de la protéine TBR1. Ce syndrome est caractérisé par un retard de développement psychomoteur (RPM), une déficience intellectuelle (DI) allant de légère à sévère, des troubles du spectre de l’autisme (TSA), un déficit d'attention, un comportement agressif, des crises d'épilepsie… Les symptômes ne sont pas spécifiques, il n'est donc pas possible de poser un diagnostic d’après l’examen clinique. Le diagnostic de ce syndrome est réalisé au niveau moléculaire. Les patients atteints de troubles cognitifs avec RPM/DI ou TSA bénéficient d'un séquençage de l’exome ou du génome, qui permet de détecter une variation pathogène ou probablement pathogène du gène TBR1. Aujourd’hui, aucun traitement spécifique n'est disponible pour les patients atteints de ce trouble, et aucun essai clinique n'a été enregistré pour cette pathologie au moment de la soumission de notre protocole. Par conséquent, puisqu’il n'existe actuellement aucun traitement pharmacologique pour les patients atteints de DI ou de TSA, la prise en charge des patients représente une question de santé publique. Actuellement, la seule option proposée est une prise en charge multidisciplinaire basée sur les symptômes cliniques observés, associée à un traitement des complications telles que l'épilepsie ou les troubles du comportement. Le lithium, en augmentant le nombre de connexions entre les neurones, pourrait améliorer directement l'activité neuronale, le comportement et les interactions sociales dans certaines maladies rares. Des essais cliniques sont en cours pour tester l'effet du lithium dans d’autres syndromes avec TSA (Syndrome de Phelan Mc Dermid lié au gène SHANK3 notamment). Cet essai clinique pilote, preuve de concept, est la première étude visant à évaluer les effets du lithium chez les patients présentant une variation du gène TBR1. Cette étude garantira une évaluation de la sécurité et de l'efficacité du lithium de la plus haute qualité, même si le nombre de patients disponibles est très faible. 2. Présentation générale Les centres participants sont situés en France. Le CHU de Dijon Bourgogne est le centre coordonnateur, en charge de l’organisation générale de l’étude. Si vous acceptez de participer à cette étude, vous devrez effectuer une partie des visites prévues dans le protocole dans l’hôpital local de référence et l’autre partie des visites dans le centre de coordination : le CHU Dijon Bourgogne. Au total, la durée de participation à l’étude sera de 40 mois (maximum) au cours desquels 13 visites (maximum) seront réalisées. Des appels téléphoniques réguliers seront également effectués. L’étude clinique ESALIT est une étude interventionnelle visant à évaluer 24 mois de traitement par carbonate de lithium. Elle comporte des actes réalisés en plus de la prise en charge habituelle. Il est prévu que 12 patients âgés de plus de 6 ans participent à l’étude. Les patients répondant aux critères d'inclusion bénéficieront tous, dans un premier temps, d'une période d'observation de 6 mois sans lithium. Ensuite, les patients seront répartis en deux groupes par randomisation, c’est-à-dire par tirage au sort : le groupe A et le groupe B. Le groupe A commencera le traitement par carbonate de lithium d’une durée de 24 mois pendant que le groupe B entrera dans une phase d'observation supplémentaire de 6 mois avant de commencer le traitement par carbonate de lithium pendant 24 mois. Les enfants de moins de 12 ans ne seront inclus qu'après l'inclusion des patients plus âgés.