Etude randomisée contrôlée comparative de phase II sur l’opération du glioblastome récidivant

À propos

Objectifs de l’étude Il y a deux concepts thérapeutiques qui sont utilisés dans le monde entier selon les directives thérapeutiques reconnues au niveau international pour le traitement d’un glioblastome récidivant : 1. Nouvelle opération du glioblastome suivie d’une thérapie de deuxième ligne (chimio- ou radiothérapie) après un temps d'attente de 3-4 semaines 2. Directement la thérapie de deuxième ligne (chimio- ou radiothérapie) sans un temps d’at-tente et sans opération préalable L’objectif de cette étude clinique est d’examiner quels sont les risques et les bénéfices de ces deux concepts thérapeutiques pour traiter le glioblastome récidivant pour le patient. Le glioblastome est une tumeur propre du cerveau. La résection chirurgicale de la partie principale de tumeur, pour autant que la localisation de la tumeur la permette, est considérée comme thérapie standard après le diagnostic initial. Ensuite les patients reçoivent une chimio- et radiothérapie com-binée. Malgré une thérapie intensive, des glioblastomes réapparaissent parce que des cellules tumorales croissent sans cesse dans le cerveau environnant. Dans cette situation deux concepts thérapeu-tiques sont disponibles : Autant une nouvelle opération suivie d’une thérapie de deuxième ligne (chimio- ou radiothérapie) que directement une thérapie de deuxième ligne (chimio- ou radiothéra-pie) peuvent aider à combattre le glioblastome. L’impact d’une nouvelle opération du glioblastome sur le pronostic n’est pas clair. Par l’opération on peut seulement diminuer la partie de la tumeur visible et il existe un risque de complications. De plus, le début de la chimiothérapie ou de la radio-thérapie est retardé à cause de la période de cicatrisation après l’opération. Quelques analyses montrent des résultats encourageants après une nouvelle opération, par contre d’autres analyses montrent un bénéfice similaire du traitement pour les deux concepts thérapeutiques. L’objectif de cette étude clinique est d’améliorer la thérapie du glioblastome récidivant en examinant si un des concepts thérapeutiques a plus d’effet que l’autre. Cette étude clinique comparative entre deux concepts thérapeutiques est réalisée dans plusieurs centres en France et en Europe. Tous les participants de l’étude clinique sont répartis de façon aléatoire en deux groupes. Avec une probabilité de 66% vous êtes attribué(e) au groupe chirurgical (nouvelle opération suivie d’une thérapie de deuxième ligne) et avec une probabilité de 33% au groupe non-chirurgical (directement la thérapie de deuxième ligne). L’étude a débuté en février 2015 en Suisse. Au total 120 patients seront inclus dans l’étude clinique. Déroulement pour les participants Après votre consentement de participer à l’étude, nous vous poserons quelques questions sur votre personne, vos antécédents personnels et nous ferons un examen neurologique. Ces don-nées et examens enregistrés sont faits de façon routinière, indépendamment de la participation à l’étude. De plus, nous vous questionnerons sur votre qualité de vie (en utilisant des questionnaires). Ces auto-questionnaires seront remplis par vos soins et évaluent la qualité de vie et les symptômes spécifiques à votre tumeur. Le remplissage de ces questionnaires nécessitera environ 20 à 30 minutes de votre temps. Ensuite l’attribution aléatoire à un des deux groupes d’études est effectuée pour les patients qui participent à l`étude clinique. Si vous êtes attribué(e) au groupe chirurgical, votre médecin fixera une date d’opération avec vous. Après l’opération et le repos (environ 1 mois) la possibilité d’une thérapie de deuxième ligne supplémentaire (chimio- ou radiothérapie) est discutée avec vous. Si vous êtes attribué(e) au groupe non-chirurgical, votre médecin discutera la possibilité d’une théra-pie de deuxième ligne (chimio- ou radiothérapie) avec vous. Dans ce cas, la thérapie de deuxième ligne peut être commencée sans retard. Après l’inclusion dans l’étude, un contrôle de l’évolution clinique est réalisé tous les trois mois pendant 2 ans. Pendant ces contrôles une IRM de la tête est faite, les antécédents personnels sont enregistrés et l’examen neurologique est répété. Ces données et examens sont enregistrés et faits de façon routinière, indépendamment de la participation à l’étude. De plus nous vous questionne-rons sur votre qualité de vie (en utilisant des auto-questionnaires nécessitant un temps de remplis-sage de 20 à 30 minutes, comme expliqué plus haut). Si vous êtes attribué(e) au groupe chirurgical, une IRM de la tête est effectuée au plus tard 3 jours après l’opération selon une procédure standard. Avant votre sortie de l’hôpital, un examen neuro-logique est effectué de nouveau. Les examens radiologiques (IRM) sont effectués afin de déterminer, si le glioblastome a été enlevé complétement (après l’opération) ou s’il a répondu au traitement ou progressé à nouveau (con-trôles de l’évolution clinique). Les examens IRM sont effectués de façon routinière chez des pa-tients avec un glioblastome. L’examen neurologique permet l’enregistrement de la nature et de la sévérité du déficit neurolo-gique (p.ex. des troubles de la parole, des troubles de la force des bras et des jambes, des troubles de la mémoire, des troubles de la vue). Pendant l’opération, du tissu tumoral est enlevé. Le tissu tumoral est utilisé pour la confirmation du diagnostic. Dans le cadre de cette étude clinique, le tissu tumoral de la première opération déjà effectuée est analysé de nouveau pour confirmer le diagnostic. Il en va de même avec le tissu tumoral de la deuxième opération, si vous avez été attribué(e) au groupe chirurgical. Si vous êtes d’accord, on recueillera additionnellement 10ml de sang pendant l’opération. Cela ne présente aucun risque supplémentaire et est fait pendant que vous êtes sous anesthésie. Ensuite le tissu tumoral est conservé. À la fin de l’étude, nous utiliserons ce tissu tumoral pour des analyses de biologie moléculaire. Ces analyses visent à contribuer à la meilleure compréhension de la biologie des tumeurs et éventuellement aux meilleurs diagnostic et thérapie pour des patients futurs avec la même maladie. Pour les analyses moléculaires biologiques votre tissu tumoral est envoyé à Zurich (institut de neuropathologie) et à Lausanne (laboratoire de biologie et génétique des tu-meurs cérébrales) sous une forme codée (voir chapitre 17. glossaire). Vous pouvez décider si vous êtes d’accord ou non avec la réutilisation de votre matériel biologique (tissu tumoral, sang) et de vos données médicales pour des fins scientifiques. Si vous n’acceptez pas que votre matériel bio-logique/vos données médicales soient réutilisés, le prélèvement sanguin ne sera pas réalisé pen-dant l’opération et le matériel biologique est renvoyé à la fin des analyses biologiques moléculaires Si vous participez à la partie observationnelle, les analyses biologiques moléculaires ne sont pas effectuées. Quel que soit le groupe auquel vous êtes attribué(e) une nouvelle opération avec enlèvement d’une partie de la tumeur peut être discutée à un moment ultérieur. La durée prévisionnelle de l’étude en France est de 2 ans. Un contrôle de l’évolution clinique est d’une durée d’environ 1/2 heure par séance aura lieu dans votre centre investigateur. Le nombre des contrôles de l’évolution clinique pour les participants à l’étude et ceux qui ne participent pas à l’étude, est identique.