« Stratégie de traitement par anticorps bispécifiques adaptée à la maladie résiduelle après traitement par daratumumab, bortezomib, lénalidomide, dexaméthasone chez des patients ayant un myélome multiple nouvellement diagnostiqué

Critères d'inclusion:

Chaque patient potentiel doit satisfaire à tous les critères suivants pour être inclus dans l'étude :

Âge, type de patient, caractéristiques de la maladie

1. Les patients de sexe masculin ou féminin doivent être âgés d'au moins 18 ans au moment du consentement et être âgés de moins de 66 ans.
2. Myélome multiple documenté répondant aux critères d'élévation du calcium, d'insuffisance rénale, d'anémie et de lésions osseuses (CRAB) et une maladie mesurable (Source : Rajkumar 2014)
3. Patients récemment diagnostiqués éligibles à un traitement à haute dose et à une thérapie par cellules souches autologues.
4. Avoir un score de performance de Karnofsky ≥ 50 % (score de performance ECOG du Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2).

5. Avoir des valeurs de laboratoire clinique répondant aux critères suivants.

   Exigences relatives au sexe et à la contraception et à la barrière

6. Une patiente en âge de procréer doit présenter un test de grossesse sérique négatif dans les 10 à 14 jours précédant le début du traitement à l'étude, puis un nouveau test de grossesse sérique ou urinaire dans les 24 heures suivant le début du traitement à l'étude et doit accepter de subir d'autres tests de grossesse sérique ou urinaire pendant l'étude et pendant une période de 6 mois après la dernière dose des traitements à l'étude.
7. Une patiente doit être :
   1. Non en âge de procréer, ou
   2. Personnes en âge de procréer et 1) Pratiquer simultanément deux méthodes de contraception fiables, dont une méthode de contraception hautement efficace et une autre méthode de contraception efficace, en commençant 4 semaines avant l'administration, tout au long de l'étude, y compris pendant les interruptions de traitement et pendant une période de 6 mois après la dernière dose des traitements à l'étude. Pour les patientes en âge de procréer.
8. La patiente doit accepter de ne pas donner d'ovules ou de ne pas les congeler pour une utilisation future, à des fins de procréation assistée pendant l'étude et pendant une période de 6 mois après la dernière dose des autres traitements de l'étude. Les patientes doivent envisager de conserver les ovocytes avant le début du traitement à l'étude car les traitements anticancéreux peuvent altérer la fertilité.
9. Un patient de sexe masculin doit porter un préservatif (avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide) lorsqu'il se livre à toute activité permettant le passage de l'éjaculat à une autre personne pendant l'étude et pendant une période de 6 mois après la dernière dose des traitements étudiés. Si le partenaire du patient de sexe masculin est une femme en âge de procréer, celle-ci doit également pratiquer une méthode de contraception très efficace.

10. Un patient de sexe masculin doit accepter de ne pas donner de sperme à des fins de reproduction pendant l'étude et pendant une période de 6 mois après avoir reçu la dernière dose de l'étude. Les patients de sexe masculin doivent envisager la préservation du sperme avant le début du traitement à l'étude car les traitements anticancéreux peuvent altérer la fertilité.

    Consentement éclairé

11. Un consentement éclairé écrit volontaire doit être donné avant la réalisation de toute procédure liée à une étude ne faisant pas partie des soins médicaux normaux, étant entendu que le patient peut retirer son consentement à tout moment sans préjudice des soins médicaux futurs.
12. Volonté et capacité de respecter les restrictions de style de vie spécifiées dans ce protocole.
13. Affiliation au système de sécurité sociale français ou bénéficiaire d'un tel système.

Critères de non-inclusion:

Troubles médicaux

1. Neuropathie périphérique ou douleur neuropathique de grade 2 ou supérieur, selon la définition du NCI CTCAE version 5.0.
2. Maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) avec un volume expiratoire 1 (VEMS) inférieur à 50 % de la normale prévue. Il est à noter que le test VEMS est obligatoire pour les patients présentant une BPCO ou un asthme connus ou suspectés et que les patients doivent être exclus si le VEMS est inférieur à 50 % de la normale prévue.
3. Asthme persistant modéré ou sévère au cours des 2 dernières années, asthme non contrôlé, quelle que soit sa classification. Notez que le test VEMS est obligatoire pour les patients asthmatiques connus ou suspectés et que les patients doivent être exclus si le VEMS est inférieur à 50 % de la normale prévue.
4. Atteinte du système nerveux central (SNC) ou signes cliniques d'atteinte méningée d'un myélome multiple. En cas de suspicion, une IRM du cerveau entier et une cytologie lombaire négatives sont nécessaires.
5. Leucémie plasmocytaire, macroglobulinémie de Waldenström, polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, protéine M et modifications cutanées (POEMS) (polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, protéine M et modifications cutanées) ou amylose primaire à chaînes légères.
6. Tout syndrome myélodysplasique persistant ou toute malignité des lymphocytes B (autre que le myélome multiple).
7. Tout antécédent de malignité, autre que le myélome multiple, considéré comme présentant un risque élevé de récidive nécessitant un traitement systémique.
8. Tumeurs malignes actives autres que le myélome multiple. Les seules exceptions autorisées concernent les tumeurs malignes traitées au cours des 24 derniers mois et considérées comme guéries :
   1. Cancer de la vessie non invasif sur les muscles.
   2. Cancers de la peau autres que le mélanome traités par un traitement curatif ou mélanome localisé traité par résection chirurgicale curative seule
   3. Cancer du col de l'utérus non invasif
   4. Cancer de la prostate localisé avec un score de Gleason ≤ 7a, traité localement seulement
   5. Cancer du sein : carcinome lobulaire in situ ou carcinome canalaire in situ correctement traité, ou antécédents de cancer du sein localisé
   6. Autre affection maligne considérée comme guérie avec un risque minimal de récidive en consultation avec le promoteur
9. Accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire ou crise convulsive dans les 6 mois précédant la signature du formulaire de consentement éclairé.
10. Présence des affections cardiaques suivantes :
    1. Insuffisance cardiaque congestive de stade III ou IV de la New York Heart Association
    2. Infarctus du myocarde ou pontage coronarien ≤ 6 mois avant l'inscription
    3. Antécédents d'arythmie ventriculaire cliniquement significative ou de syncope inexpliquée, non probablement de nature vasovagale ou due à une déshydratation
    4. Arythmie cardiaque non contrôlée ou anomalies cliniquement significatives de l'ECG (électrocardiogramme)
    5. Antécédents de cardiomyopathie non ischémique sévère
11. Affection ou maladie médicale ou psychiatrique concomitante susceptible d'interférer avec les procédures ou les résultats de l'étude, ou qui, de l'avis de l'investigateur, constituerait un danger pour la participation à cette étude, telle que :
    1. Pneumopathie infiltrante diffuse aiguë
    2. Preuve d'une infection virale, fongique ou bactérienne systémique active nécessitant un traitement antimicrobien systémique
    3. Antécédents de maladies auto-immunes à l'exception du vitiligo, du diabète de type I et des antécédents de thyroïdite auto-immune qui est actuellement euthyroïdienne, d'après les symptômes cliniques et les tests de laboratoire.
    4. Troubles psychiatriques invalidants, démence sévère ou altération de l'état mental.
    5. Tout autre problème qui empêcherait le patient de recevoir ou de tolérer le traitement prévu sur le site expérimental, de comprendre le consentement éclairé ou toute affection pour laquelle, de l'avis de l'investigateur, la participation ne serait pas dans l'intérêt du patient ou qui pourrait empêcher, limiter ou perturber les évaluations spécifiées dans le protocole.
    6. Antécédents de non-respect des traitements médicaux recommandés
12. Contre-indications ou allergies, hypersensibilité ou intolérance potentiellement mortelles à tout médicament à l'étude (daratumumab, bortézomib, lénalidomide, dexaméthasone, teclistamab ou talquetamab) ou à ses excipients ou analogues et co-médication requise par l'étude.

13. Incidence de maladies gastro-intestinales susceptibles de modifier de manière significative l'absorption des médicaments oraux.

    Traitement antérieur/concomitant

14. Traitement systémique ou SCT antérieur ou en cours pour toute dyscrasie plasmocytaire, à l'exception de l'utilisation d'urgence d'une courte cure de corticostéroïdes avant le traitement.
15. A reçu un puissant inducteur du CYP3A4 dans les 5 demi-vies précédant la première dose du traitement à l'étude (Flockhart 2016 : http://medicine.iupui.edu/flockhart/).
16. Plasmaphérèse dans les 28 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
17. Le patient a subi une intervention chirurgicale majeure ou a subi un traumatisme important dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude, ou ne se sera pas complètement remis de la chirurgie, ou une intervention chirurgicale majeure est prévue pendant la durée prévue du traitement du patient dans le cadre de l'étude ou dans les 2 semaines suivant l'administration de la dernière dose du traitement à l'étude.
18. A pris tout traitement non autorisé, traitement concomitant avant la première dose prévue dans le cadre de l'intervention à l'étude.

19. A reçu un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude. Les vaccins non vivants ou réplicatifs autorisés pour une utilisation d'urgence (par exemple, COVID-19) sont autorisés.

    Évaluations diagnostiques

20. Infection au VIH (séropositivité, antécédents, traitement du VIH).
21. Infection à l'hépatite B (c'est-à-dire HBsAg ou HBV positif pour l'ADN du VHB). Si le statut de l'infection n'est pas clair, des taux viraux quantitatifs sont nécessaires pour déterminer le statut de l'infection.

22. Infection active à l'hépatite C telle que mesurée par un test positif d'ARN-VHC. Les patients ayant des antécédents de positivité aux anticorps anti-VHC doivent subir un test d'ARN du VHC. Si un patient ayant des antécédents d'infection chronique par le virus de l'hépatite C (défini comme étant à la fois positif pour les anticorps anti-VHC et pour l'ARN du VHC) a terminé un traitement antiviral et présente un ARN-VHC indétectable 12 semaines après la fin du traitement, le patient est éligible à l'étude.

    Autres non-inclusions

23. Patients incapables de terminer l'évaluation initiale du séquençage de nouvelle génération (NGS) lors du dépistage.
24. La patiente est enceinte, allaite ou envisage de devenir enceinte pendant son inscription à cette étude ou dans les 6 mois suivant la dernière dose du traitement à l'étude.
25. La patiente prévoit avoir un enfant pendant qu'elle est inscrite à cette étude ou dans les 6 mois suivant la dernière dose du traitement à l'étude, selon la plus tardive de ces deux éventualités. Toute affection pour laquelle, de l'avis de l'investigateur, la participation ne serait pas dans l'intérêt du patient ou qui pourrait empêcher, limiter ou perturber les évaluations spécifiées dans le protocole.
26. Personne sous tutelle, curatelle ou privée de liberté par une décision judiciaire ou administrative.