Traitement par azacitidine des Gliomes avec mutation IDH1/2 en rechute : AGIR

AGIR

Promoteur

AP-HP

Unité de Recherche Clinique coordonnatrice

URC Pitié-Salpêtrière (HUPSL)

Investigateur coordinateur

DEHAIS Caroline

Centre coordonnateur

AP-HP - Hôpital La Pitié-Salpêtrière

Population

Patients

Essais cliniques
Statut de l’essai

Suivi terminé

À propos

Vous êtes atteint(e) d’une tumeur gliale (c’est-à-dire d’une prolifération non contrôlée de certaines cellules de votre cerveau, les cellules de la glie) avec mutation du gène IDH (IDH1 ou IDH2). Cette mutation est présente uniquement dans les cellules tumorales (cellules de votre cancer). Elle conduit à l’accumulation d’une molécule, appelée 2-hydroxyglutarate (2-OHglutarate) qui s’accumule dans la tumeur. Cette molécule va modifier votre ADN, support de l’information génétique localisé dans les chromosomes, par l’addition de groupements méthyls (CH3-, dérivé du méthane) : cette modification s’appelle une hyperméthylation de l’ADN et va conduire à une diminution de l’activation de gènes pouvant contrôler la tumeur. L’azacitidine (Vidaza®) va agir comme un agent pharmacologique déméthylant, c’est-à-dire qu’il va ôter les groupements méthyls accumulés sur l’ADN des cellules tumorales. L’activité antitumorale de l’azacitidine a été démontrée dans certaines tumeurs hématologiques comme les leucémies aigues où la mutation des gènes IDH1/2 est fréquente. Ainsi ce médicament est désormais indiqué dans le traitement de ces formes de cancers et est couramment utilisé dans cette indication. L’objectif de l’essai clinique AGIR est de montrer qu’un traitement par azacitidine administré pendant au moins 6 mois a un effet favorable sur l’évolution de votre tumeur cérébrale. Pour répondre à la question posée dans la recherche, il est prévu d’inclure 63 personnes présentant une tumeur gliale avec mutation du gène IDH (IDH1 ou IDH2) au sein du service de neuro-oncologie de l’hôpital Pitié-Salpêtrière à Paris.

Critères d'inclusion:

  • Age > 18 ans
  • Gliome de grade II ou III avec mutation IDH1 ou IDH2
  • Récidive après traitement standard, c'est-à-dire radiothérapie et au moins une chimiothérapie alkylante, ou chimiothérapie alkylante seule en cas de gliomatose cérébrale
  • Pour les patients traités par radiothérapie, récidive survenant plus de trois mois après la fin de la radiothérapie ou survenant en dehors du volume irradié
  • Karnofsky Performance Status > 50
  • Espérance de vie > 9 mois
  • Valeurs biologiques adéquates obtenues ≤ 7 jours avant la visite d'inclusion :
    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1500 /mm³
    • Leucocytes ≥ 3,0 x 109/L
    • Nombre de plaquettes ≥ 75 000 / mm³
    • Hémoglobine > 9,0 g/dL
    • Transférase glutamoOxaloacétate sérique (SGOT) (AST) ≤ 3 x la limite supérieure de la normale (ULN)
    • Sérum Glutamate Pyruvate Transaminase (SGPT) (ALT) ≤ 3 x ULN
    • Créatininémie ≤ 1,5 x ULN
    • Bicarbonates ≥ 22 mmol/l
  • Les femmes en âge de procréer (c'est-à-dire les femmes pré-ménopausées ou non chirurgicalement stériles) doivent :
    • Avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 2 semaines précédant le début du traitement dans le cadre de cette étude.
    • S'engager à utiliser, et à pouvoir respecter, une contraception efficace sans interruption, pendant toute la durée du traitement médicamenteux de l'étude (y compris les interruptions de doses) et pendant les 3 mois suivant la fin du traitement médicamenteux de l'étude.
  • Patients de sexe masculin :
    • doivent accepter d'utiliser un préservatif en cas d'activité sexuelle avec une femme en âge de procréer pendant toute la durée du traitement et pendant les 3 mois qui suivent la fin du traitement.
    • sont informés des procédures de conservation du sperme avant de commencer le traitement.
  • Consentement éclairé écrit, daté et signé, avant toute procédure spécifique à l'étude (prélèvement, traitement et analyses).
  • Affiliation à l'assurance maladie française (bénéficiaire ou cessionnaire)

Critères d'exclusion:

  • Femmes allaitantes
  • Tout signe de maladie systémique grave ou non contrôlée (selon le jugement de l'investigateur), y compris une hypertension non contrôlée, des diathèses hémorragiques actives ou une infection active, y compris l'hépatite B, l'hépatite C et le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (le dépistage des maladies chroniques n'est pas requis)
  • Maladie pulmonaire active ou insuffisance cardiaque congestive
  • Tumeur hépatique maligne à un stade ultérieur
  • Hypertension intracrânienne ou déviation importante de la ligne médiane sur l'IRM
  • Tout agent expérimental ou médicament à l'étude provenant d'une étude clinique antérieure (dans les 30 jours précédant la première dose du traitement à l'étude
  • Toute chimiothérapie, immunothérapie anticancéreuse ou agents anticancéreux dans les 4 semaines (6 semaines pour la nitrosourée) précédant la première dose du traitement à l'étude
  • Toxicités non résolues (à l'exception de l'alopécie et de la lymphopénie) résultant d'un traitement antérieur et supérieures au grade 1 du CTCAE au moment de l'inclusion
  • Hypersensibilité connue à l'azacitidine ou au mannitol (E421), (se référer à la brochure de l'investigateur)
  • Patients sous curatelle ou tutelle

Établissement(s) recruteur(s)

  • AP-HP - Hôpital La Pitié-Salpêtrière

    Adresse :

    47 boulevard de l'Hôpital
    75651 PARIS CEDEX13
    France