Effet de l’Abatacept dans les myocardites immuno-induites cortico-résistantes
ACHLYS
AP-HP
URC Pitié-Salpêtrière (HUPSL)
EDERHY Stéphane
AP-HP - Hôpital Saint Antoine
Patients
Suivi terminé
À propos
Les immunothérapies administrées dans le cadre de la prise en charge des cancers sont des molécules qui permettent de réactiver notre système immunitaire afin qu’il puisse cibler et détruire les cellules cancéreuses. Très rarement (<1%), ces immunothérapies peuvent conduire à une activation du système immunitaire contre nos propres cellules et notamment les cellules musculaires cardiaques, conduisant à des myocardites (inflammation du cœur).Les autres muscles notamment périphériques mais aussi respiratoires sont aussi fréquemment associés à ces atteintes des muscles cardiaques. Malheureusement, ces myocardites sont responsables d’une mortalité pouvant aller jusqu’à 50%. La prise en charge de cette complication repose sur l’administration précoce de traitements immunosuppresseurs (qui freinent le système immunitaire) par corticoïdes dont le but est de stopper la réponse immunitaire inappropriée. Cependant, dans une proportion significative de cas, la corticothérapie peut s’avérer insuffisante, nécessitant alors le recours à une intensification de la prise en charge par l’introduction d’autres traitements immunosuppresseurs ou immunomodulateurs. La séquence et le type des autres traitements immunosuppresseurs ne sont pas standardisés à ce jour. Notre groupe a proposé une prise en charge reposant sur l’administration d’un immunosuppresseur en particulier (l’Abatacept) qui freine spécifiquement les voies activées par l’immunothérapie. L’Abatacept a déjà été administré à près de 20 patients présentant une myocardite cortico-résistante avec des résultats encourageants. L’Abatacept est un traitement habituellement utilisé pour d’autres maladies auto-immunes comme les patients présentant une polyarthrite rhumatoïde (atteinte inflammatoire des articulations). Son principal mécanisme d’action est représenté par une inactivation des lymphocytes (freinage du système immunitaire) responsables des réactions inflammatoires. Les doses administrées pour la prise en charge des myocardites aiguës induites par les immunothérapies ont varié de 10 mg/kg à 30 mg/kg/semaine pendant les premières semaines de traitement. Cette recherche a pour objectif de définir la dose optimale d’Abatacept à utiliser pour traiter les patients atteints d’une myocardite aiguë induite par une immunothérapie anti-cancéreuse. Pour répondre à la question posée dans la recherche, il est prévu d’inclure 21 patients admis pour la prise en charge d’une myocardite aiguë induite par une immunothérapie sévère d’emblée ou résistante aux corticoïdes dans les établissements de soins des hôpitaux de Saint-Antoine et de la Pitié-Salpêtrière.
Critères d'inclusion:
- Age ≥ 18 ans
- Poids ≥ 40 kg et ≤ 125 kg
- Patients traités par des inhibiteurs des points de contrôle immunitaires (monothérapie ou combinaison), notamment anti-PD1, anti-PDL1, anti-CTLA4 ; pour tout type de cancer
- Myocardite certaine , probable ou possible induite par les inhibiteurs des points de contrôle immunitaires selon les critères diagnostiques des recommandations consensuelles d'experts les plus récentes
- Myocardite sévère ou résistante aux corticostéroïdes induite par les inhibiteurs des points de contrôle immunitaires
- Myocardite sévère induite par les inhibiteurs des points de contrôle immunitaires définie soit
- 1/ par l'apparition d'une altération de la FEVG 50% ou une anomalie de la cinétique du mouvement de la paroi, soit
- 2/ par l'apparition de tachycardies ventriculaires ou de troubles conductifs de haut grade (bloc auriculo-ventriculaire de grade 2 ou 3), soit
- 3/ par l'association à un syndrome myasthénique (diplopie, ptose, dysfonctionnement diaphragmatique, dysarthrie, dysphonie, dysphagie) ou
- 4/ par des taux de troponine-T supérieurs à 32 fois la limite supérieure de la normale (population à très haut risque ~75% d'événements cardio-musculaires majeurs dans le mois suivant la présentation initiale).
- Myocardite induite par les inhibiteurs des points de contrôle immunitaires résistante aux corticoïdes est définie par l'absence de diminution du taux de troponine ou l'apparition/la persistance des critères de gravité malgré l'administration d'une dose de prednisone ≥0,5 mg/kg/jour pendant ≥2 jours.
- Myocardite sévère induite par les inhibiteurs des points de contrôle immunitaires définie soit
- Signature du consentement éclairé avant toute procédure d'essai du patient ou de son représentant légal ou de son proche parent
- Patients couverts par le régime de sécurité sociale (à l'exception de l'AME)
- Maintien des inhibiteurs des points de contrôle immunitaires
Critères d'exclusion:
- Infection bactérienne, fongique ou virale non traitée et/ou non contrôlée
- Grossesse, allaitement ou projet de grossesse pendant la période de l'étude
- Pour les femmes en âge de procréer, absence de contraception efficace pendant toute la durée de la participation à l'étude
- Traitement par abatacept ou belatacept dans les 3 mois précédant l'inclusion
- Hypersensibilité connue à l'abatacept ou au belatacept
- Traitement par anti-thymoglobuline ou alemtuzumab dans les 6 semaines précédant la première dose prévue d'abatacept
- Patient participant à une autre étude interventionnelle (RIPH 1 uniquement)
- Personnes sous mesure de protection juridique (tutelle, curatelle ou mesure de sauvegarde)
Établissement(s) recruteur(s)
AP-HP - Hôpital La Pitié-Salpêtrière
Adresse :47 boulevard de l'Hôpital
75651 PARIS CEDEX13
France
AP-HP - Hôpital La Pitié-Salpêtrière
Adresse :47 boulevard de l'Hôpital
75651 PARIS CEDEX13
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