Évaluation des troubles du mouvement liés aux mutations d’ADCY5 à l'aide de capteurs de mouvement: une étude de faisabilité

À propos

Les mouvements anormaux liés à ADCY5 sont causés par des mutations dominantes dans le gène ADCY5. Cette pathologie neurogénétique rare est caractérisée par des mouvements hyperkinétiques généralisés débutant dans l’enfance. Les mouvements anormaux typiquement décrits comprennent une combinaison de dystonie, myoclonies, et chorée apparaissant sur un fond d’hypotonie axiale, auxquels s’associent des épisodes paroxystiques de dyskinésies invalidantes, notamment nocturnes. Les mutations causales sont situées dans le gène ADCY5 codant pour l’Adenylate Cyclase 5 (AC5). AC5 est fortement exprimée dans les neurones de projection du striatum, une région impliquée dans le contrôle du mouvement. Il n’existe pas de traitement efficace connu. Actuellement, les seuls outils disponibles pour quantifier la sévérité des mouvements anormaux observés les patients ADCY5 sont des échelles cliniques de quantification des mouvements anormaux. Ces échelles sont basées sur le jugement de investigateurs pour quantifier de façon globale la sévérité des mouvements dans différentes partie du corps. Cela conduit à une variabilité inter-examinateur. Une évaluation objective via une quantification plus fine et étendue des mouvements est nécessaire. Un système de capture de mouvements, tel ViconTM, pourrait mieux refléter les variations globales et focales des mouvements anormaux. Ceci serait critique pour l’évaluation des réponses aux traitements. Ce protocole propose d’étudier une approche multimodale, combinant une évaluation par échelles cliniques à une évaluation objective par mesure des mouvements avec le système ViconTM. Un objectif secondaire de l’étude est d’évaluation de l’effet du café chez les patients ADCY5. La caféine contenue dans le café agit comme antagoniste non sélectif des récepteurs de l’adénosine, avec une affinité plus forte pour les récepteurs A2A. En bloquant les récepteurs A2A, la caféine réduit l’activité enzymatique de la protéine altérée AC5 encodée par le gène muté ADCY5. Cet effet pourrait moduler les mouvements anormaux observés chez les patients et leur capacité d’apprentissage moteur.