NASH et Diabète de type 2: Implication du système RANK/RANL/Ostéoprotegerine

NADRANK-1

Promoteur

AP-HP

Unité de Recherche Clinique coordonnatrice

URC Pitié-Salpêtrière (HUPSL)

Investigateur coordinateur

BOURRON Olivier

Centre coordonnateur

AP-HP - Hôpital La Pitié-Salpêtrière

Population

Patients

Essais cliniques
Statut de l’essai

Inclusions en cours

À propos

Actuellement, vous êtes suivis pour un diabète de type 2. Votre médecin suspecte une maladie hépatique appelée « stéatose hépatique non alcoolique » (ou NAFLD). Seule une biopsie hépatique (= prélèvement bénin d’un petit échantillon de foie) permettra de confirmer le diagnostic et de préciser le degré de sévérité de l’atteinte hépatique. Ce prélèvement est réalisé systématiquement dans le cadre de l’exploration de votre maladie hépatique dans le service d’hépato-gastro-entérologie de l’Hôpital de la Pitié-Salpêtrière à Paris. La stéatose hépatique non alcoolique (que l’on appelle aussi NAFLD : Non Alcoholic Fatty Liver Disease) englobe un large spectre de maladies hépatiques. En effet, la stéatose hépatique non compliquée peut évoluer vers la stéatohépatite non alcoolique (ou NASH : Non Alcoholic Steatohepatitis), la fibrose hépatique et la cirrhose. Il s’agit de la maladie hépatique la plus fréquente au monde et la troisième cause de transplantation hépatique. Cette maladie est le plus souvent bénigne mais peut dans certains cas se compliquer d’atteintes cardiaque et hépatique (cirrhose et cancer du foie). Les ressources thérapeutiques sont difficiles à mettre en place sur le long terme et mieux comprendre les mécanismes expliquant le développement de cette maladie hépatique ouvrirait de nouvelles possibilités thérapeutiques. En particulier, nous nous intéressons au système biologique cellulaire RANKL/RANK/NF-kB qui pourrait jouer un rôle majeur dans la physiopathologie de la NAFLD et dans la progression de cette pathologie vers la NASH et la fibrose hépatique. Ceci pourrait déboucher sur des applications thérapeutiques directes puisqu’il existe déjà des médicaments qui agissent directement sur le système RANK. Pour répondre à la question posée par notre étude, il est prévu d’inclure 50 personnes présentant un diabète de type 2 avec une probable NAFLD à différents stades (stéatose, stéato-hépatite, fibrose, cirrhose) et qui auront une biopsie dans le service d’hépato-gastro-entérologie de la Pitié-Salpêtrière à Paris. En pratique, pour répondre à la question du rôle de RANKL/RANK dans la NAFLD, nous avons besoin : - D’utiliser une partie des tissus prélevés lors de la biopsie hépatique afin de les conserver (= collection biologique) et réaliser des analyses biologiques. Ces analyses porteront sur une étude d’expression de l’ARNm de gènes (c’est-à-dire l’étude de la quantité de certains gènes cibles) et de protéines impliqués dans la NAFLD et/ou le système RANK. - De prélever des échantillons sanguins supplémentaires, que le diagnostic de NAFLD soit confirmé ou non. Ces échantillons seront prélevés lors d’une prise de sang programmée après votre biopsie au Centre d’Investigation Clinique de l’Hôpital Pitié-Salpêtrière.

Critères d'inclusion:

  1. Patients adultes atteints de diabète de type 2
  2. Patients présentant l'un des critères suivants :
    • Stéatose, définie à la biopsie comme une stéatose seule (≥5% d'hépatocytes avec de la graisse) ou une stéatose sans preuve de ballonnement, avec une inflammation lobulaire ponctuelle de grade 1 maximum (2 foci/sox power field) et pas de fibrose (groupe stéatose) OU
    • Patients atteints de stéatose-hépatite non alcoolique (NASH), définie à la biopsie comme une stéatose (≥5%) coexistant avec un ballonnement hépatocellulaire et une nécro-inflammation lobulaire, sans fibrose (groupe stéatose-hépatite non alcoolique) OU
    • Fibrose à la biopsie, où la fibrose sera définie comme modérée si la fibrose est périsiunsoïdale ou périportale (F1) ou périsinusoïdale et périportale/portale (F2) (Fibrose modérée) OU
    • Fibrose sur biopsie, où la fibrose sera définie comme avancée s'il y a une fibrose pontante (F3) ou une cirrhose (F4) (groupe de fibrose avancée) OU
    • Patients sans stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) : population de contrôle. Patients pour lesquels une biopsie a été réalisée en raison d'anomalies biologiques hépatiques mais sans critères de stéatose hépatique non alcoolique sur la biopsie OU patients ayant subi une chirurgie abdominale au cours de laquelle une biopsie hépatique a été réalisée et sans critères de NAFLD sur la biopsie. (Groupe de contrôle).
  3. Patient affilié à la sécurité sociale;
  4. Consentement éclairé signé.

Critères d'exclusion:

  1. Patients atteints de maladies du foie autres que la stéatose hépatique non alcoolique (hépatotoxicité médicamenteuse, hépatite chronique B ou C, hémochromatose génétique, hépatite auto-immune, cirrhose biliaire primitive, cholangite sclérosante primitive, déficit en α1-antitrypsine, maladie de Wilson, etc.)
  2. Patients dont la consommation quotidienne d'alcool est supérieure à 30 g/j (hommes) et 20 g/j (femmes)
  3. Patients exposés à des médicaments pouvant induire une stéatose hépatique non alcoolique secondaire (corticostéroïdes, amiodarone, tamoxifène)
  4. Patient incapable ou refusant de comprendre et de signer un formulaire de consentement éclairé.
  5. Patient privé de liberté ou sous mesure de protection juridique
  6. Poids ≤ 40 kg
  7. Patients ayant un taux d'hémoglobine 7 g/dL ou 9 g/dL si existence d'un trouble respiratoire ou cardiaque
Se porter volontaire pour l’essai

Établissement(s) recruteur(s)

  • AP-HP - Hôpital La Pitié-Salpêtrière

    Adresse :

    47 boulevard de l'Hôpital
    75651 PARIS CEDEX13
    France

Contacter l'équipe de coordination de l'essai

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Afin de faciliter les réponses des médecins aux  demandes de participation aux essais cliniques , il est nécessaire de communiquer des informations sur votre état clinique motivant cette  demande et, de bien vérifier que  l’essai choisi  est  ouvert aux inclusions (cette information figure sur ce  registre des essais).

J’ai bien noté que :

  • L’AP-HP est responsable du traitement des données personnelles que vous renseignez dans le formulaire de demande de participation. Ces informations servent uniquement à transmettre votre demande à l’équipe de l’essai clinique concerné, afin qu’un médecin puisse vous recontacter pour vous donner plus d’informations sur la recherche.
  • Si l’essai est coordonné par un médecin de l’AP-HP, votre demande lui est directement transmise. Lorsque l’essai est conduit par un médecin extérieur à l’AP-HP, votre demande est d’abord reçue par un médecin de la Direction de la Recherche Clinique et de l’Innovation (DRCI) de l’AP-HP. Ce médecin, également tenu au secret médical, se charge ensuite de la transmettre au médecin coordonnateur externe responsable de l’essai.
  • Les données traitées par la DRCI ne sont conservées que le temps nécessaire à cette transmission. Une trace des demandes est conservée pour une durée de trois mois dans la base de données de l’AP-HP, conformément aux règles de sécurité et de confidentialité en vigueur. Les données ne sont utilisées qu’aux fins de mise en relation avec un médecin investigateur en vue d’une éventuelle participation à un essai clinique et ne font l’objet d’aucune réutilisation ni transmission à des tiers non habilités.
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