Stratification de la sclérose latérale amyotrophique présymptomatique : développement de nouveaux biomarqueurs d'imagerie

À propos

L’objectif de cette recherche est d’améliorer les connaissances sur la sclérose latérale amyotrophique, en particulier sur les différentes formes évolutives, les caractéristiques d’imagerie et les facteurs pronostics. Cela permettra une meilleure prise en charge des patients et une meilleure connaissance des signes précoces de cette maladie. La sclérose latérale amyotrophique (SLA) est une maladie entrainant une faiblesse musculaire progressive. Dans certains cas, il existe une cause génétique et plusieurs gènes ont été identifiés, comme le gène C9orf72. L’évolution de cette maladie demeure mal connue. C’est pourquoi nous avons initié une recherche chez des patients qui présentent des signes de la maladie (symptomatiques) porteurs de mutations du gène C9orf72, chez des personnes apparentées asymptomatiques (ne présentant pas de signe de la maladie) porteuses ou non de mutation de ce gène et chez des sujets sains. Il est actuellement impossible de stratifier de manière fiable les porteurs de répétitions hexanucléotidiques asymptomatiques quant au phénotype qu'ils développeront : SLA ou DFT. Cette situation a de graves conséquences en termes de survie, de charge pour les soignants, de conseil génétique et d'orientation des patients. Les deux maladies, la SLA et la DFT, ont des profils de survie nettement différents et nécessitent des parcours de soins, un soutien multidisciplinaire, des protocoles d'évaluation et une gestion clinique STRATALS_résumé_v2.0_20231115 catégoriquement différents. L'âge d'apparition des symptômes est impossible à prédire avec une certitude relative, ce qui rend la planification des soins et les décisions financières particulièrement difficiles chez les porteurs de mutations. L'incertitude quant à l'âge d'apparition des symptômes et à la manifestation phénotypique (SLA versus DFT) n'est pas seulement une question théorique concernant la pathogénie et les facteurs modificateurs, mais l'incertitude persistante provoque une détresse considérable chez les porteurs de mutation et leurs familles. L'émergence de stratégies thérapeutiques de précision, ciblées sur les gènes, dans la maladie c9orf72 indique que la phase présymptomatique de la maladie pourrait être la phase idéale pour mener des essais cliniques. Étant donné que dans cette phase de la maladie, il y a très peu de signes cliniques, des marqueurs de surveillance quantitative particulièrement sensibles sont nécessaires pour détecter la progression pathologique et la réponse au traitement.