Utilisation des cellules souches mésenchymateuses allogéniques dérivées de tissu adipeux pour le traitement de la sclérodermie systémique sévère: étude clinique de phase I/II randomisée.

Critères d'inclusion:

1. Fournir un consentement éclairé signé et daté ;
2. Accepter de se conformer à toutes les procédures de l'étude et être disponible pendant toute la durée de l'étude ;
3. Homme ou femme, âgé de ≥ 18 ans et ≤ 70 ans.
4. Patients atteints de sclérose systémique  selon les critères de classification de l'American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism (ACR/EULAR) 2013 pour la  sclérose systémique .
5. Maladie sévère avec soit :
   • durée de la maladie de 2 ans ou moins avec un score cutané de Rodnan modifié (mRss) ≥ 20 et (CRP anormale > 5 mg/l et/ou hémoglobine < 11 g/dL), ou
   • score cutané de Rodnan modifié (mRSS)≥ 15 sans restriction quant à la durée de la maladie et au moins une atteinte d'un organe majeur telle que définie par :
     1. une atteinte respiratoire consistant en une capacité de diffusion pulmonaire du monoxyde de carbone et/ou une capacité vitale forcée (CVF) inférieure à 80 % de la valeur prédite et des signes de maladie pulmonaire interstitielle : atteinte bronchiolaire, zones de contusions ou de fibrose en verre dépoli (radiographie pulmonaire et/ou scanner à haute résolution  et/ou hypertension pulmonaire modérée avec des pressions artérielles pulmonaires systoliques de base au repos > 35 mmHg et inférieures à 50 mmHg par échocardiographie cardiaque, ou une pression artérielle pulmonaire moyenne > 20 mmHg et < 40 mmHg lors d'un cathétérisme du cœur droit ; 
     2. une atteinte rénale consistant en une crise rénale passée, une anémie hémolytique microangiopathique et/ou une insuffisance rénale non expliquée par d'autres causes que la sclérose systémique
     3. une atteinte cardiaque consistant en une insuffisance cardiaque congestive réversible, des troubles du rythme auriculaire ou ventriculaire tels que des épisodes récurrents de fibrillation ou de flutter auriculaire, une tachycardie paroxystique auriculaire récurrente, un bloc AV du 2e ou du 3e degré, un épanchement péricardique léger à modéré et/ou la présence d'une atteinte IRM (augmentation de la cartographie T1 ou T2, rehaussement tardif du gadolinium, signe D septal). Toutes les causes d'atteinte des organes doivent être attribuées à la sclérose systémique
6. Contre-indication, réponse inadéquate ou refus d'une transplantation de cellules souches hématopoïétiques autologues déterminé par le patient et le médecin).
7. Contre-indication, réponse inadéquate ou refus ou événements indésirables nécessitant l'arrêt du traitement immunosuppresseur conventionnel (MMF, méthotrexate) ;
8. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception très efficace ;
9. Les hommes en âge de procréer doivent utiliser des préservatifs ;
10. Bénéficier d'une assurance maladie.

Critères d'exclusion:

1. Âge < 18 ans et > 70 ans
2. Grossesse ou refus d'utiliser une contraception adéquate ;
3. Atteinte des organes terminaux mettant en jeu le pronostic vital, définie comme suit : DLCO (corrigé pour l'hémoglobine) < 30 % de la valeur prédite ; fraction d'éjection du ventricule gauche < 40 % par échocardiographie cardiaque ; hypertension pulmonaire avec une pression artérielle pulmonaire systolique au repos de base < 50 mmHg par échocardiographie cardiaque, ou une pression artérielle pulmonaire moyenne < 40 mmHg par cathétérisme cardiaque droit ; débit de filtration glomérulaire < 30 ml/min.
4. Hépatite active (ASAT, ALAT > 3 normal)
5. Tumeurs datant de moins de 5 ans, à l'exception du carcinome basocellulaire ou in situ du col de l'utérus ou de la myélodysplasie concomitante,
6. Hypertension non contrôlée
7. Infection aiguë ou chronique non contrôlée
8. Infection par le VIH-1 ou le VIH-2
9. Indice de masse corporelle < 16,5 kg/m²
10. Trouble psychiatrique grave
11. Insuffisance de la moelle osseuse, définie par une neutropénie < 1 x 109/L, une thrombopénie < 50 x 109/L, une anémie < 8 g/dL, une lymphopénie < 0,5 x 109/L
12. Incapacité à fournir un consentement éclairé
13. Patient participant à un autre essai clinique interventionnel
14. Patient sous tutelle