Evaluation de l’ajout du darolutamide à l’hormonothérapie (HT) et à la radiothérapie (RT) chez des patients atteints d’un cancer de la prostate avec des métastases ganglionnaires pelviennes.

Critères d'inclusion:

1. . Adénocarcinome de la prostate nouvellement diagnostiqué et confirmé histologiquement.
2. ≥ 18 ans.
3. Stadification initiale par IRM pelvienne, tomodensitométrie corporelle/scanner osseux ou TEP-CT à la choline ou à la PSMA.
4. N'importe quel stade T
5. Stade N : N1 - Métastases des ganglions lymphatiques du bassin (limite supérieure définie comme l'espace intermédiaire L4/L5).
6. Intention de traitement par privation androgénique à long terme (24 mois).
7. Une thérapie hormonale avec un agoniste ou un antagoniste de la LH-RH est autorisée jusqu'à 3 mois avant la randomisation.
8. Capable de recevoir le traitement prévu par le protocole et ayant une espérance de vie d'au moins 36 mois, ECOG Performance Status (PS) 0-2.
9. . Numération sanguine au dépistage : hémoglobine ≥ 9,0 g/dl, nombre absolu de neutrophiles ≥ 1500/μl (1,5x109/l), nombre de plaquettes ≥ 100 000/μl (100x109/l ) (le patient ne doit pas avoir reçu de facteur de croissance ou de transfusion sanguine dans les 7 jours précédant le laboratoire d'hématologie obtenu au dépistage).
10. Valeurs de dépistage de l'alanine aminotransférase (ALT) et/ou de l'aspartate transaminase (AST) sériques < 2,5 x la limite supérieure de la normale (LSN), bilirubine totale < 1,5 x LSN (à l'exception des patients ayant reçu un diagnostic de maladie de Gilbert), créatinine < 2,0 x LSN.
11. Les patients sexuellement actifs, à moins d'être chirurgicalement stériles, doivent accepter d'utiliser des préservatifs comme méthode de barrière efficace pendant le traitement de l'étude et pendant les 3 mois qui suivent la fin du traitement de l'étude.
12. Consentement éclairé écrit.
13. Volonté et respect du calendrier de suivi.
14. Affilié au système de sécurité sociale.
15. L'utilisation d'inhibiteurs de la 5-α réductase (finastéride, dutastéride) est autorisée.

Critères d'exclusion:

1. Métastases des ganglions lymphatiques en dehors du bassin
2. Métastases osseuses ou viscérales
3. Traitement systémique antérieur pour un cancer de la prostate localement avancé, à l'exception d'un agoniste ou d'un antagoniste de la LH-RH jusqu'à 3 mois avant la randomisation.
4. Traitement antérieur par :
   • inhibiteurs de l'AR de deuxième génération tels que l'enzalutamide, l'apalutamide (ARN-509), le darolutamide (ODM-201) autres inhibiteurs de l'AR en cours de recherche
   • inhibiteur de l'enzyme CYP17 tel que l'acétate d'abiratérone, TAK-700 ou
   • kétoconazole oral
   • Utilisation d'œstrogènes ou d'inhibiteurs de l'AR (bicalutamide, flutamide, nilutamide, acétate de cyprotérone).
5. Utilisation de corticostéroïdes systémiques à une dose supérieure à l'équivalent de 10 mg de prednisone/jour dans les 28 jours précédant la randomisation.
6. Patients présentant un intervalle QT ou QTc > 450 ms sur l'ECG.
7. Début d'un traitement par bisphosphonate ou dénosumab dans les 12 semaines précédant la randomisation. Les patients recevant un traitement de prévention de la perte osseuse à une dose stable de bisphosphonate ou de dénosumab pendant au moins 28 jours avant la randomisation peuvent poursuivre le traitement pendant l'étude.
8. Hypersensibilité connue au traitement de l'étude (RT, ADT, darolutamide/placebo) ou à l'un de ses ingrédients.
9. Chirurgie majeure dans les 28 jours précédant la randomisation.
10. L'un des événements suivants dans les 6 mois précédant la randomisation : accident vasculaire cérébral, infarctus du myocarde, angine de poitrine sévère/instable, pontage coronarien/périphérique ; insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV selon la New York Heart Association (NYHA) ou événement thromboembolique artériel.
11. Hypertension non contrôlée, indiquée par une tension systolique au repos > 160 mmHg ou une tension diastolique > 100 mmHg au moment de la sélection. Les patients peuvent faire l'objet d'un nouveau dépistage après ajustement des médicaments antihypertenseurs.
12. Malignité antérieure. Un carcinome basocellulaire ou spinocellulaire de la peau ou un cancer superficiel de la vessie correctement traité qui ne s'est pas étendu au-delà de la couche de tissu conjonctif (c'est-à-dire pTis, pTa et pT1) est autorisé, ainsi que tout autre cancer pour lequel la chimiothérapie a été achevée il y a plus de 5 ans et depuis lequel le patient n'a pas eu de problème de santé.
13. Trouble ou procédure gastro-intestinale susceptible d'interférer de manière significative avec l'absorption du traitement à l'étude.
14. Hépatite virale active, virus de l'immunodéficience humaine (VIH) actif ou maladie hépatique chronique.
15. Participation à un autre essai clinique interventionnel et traitement concomitant par un médicament expérimental.
16. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la capacité des patients à se conformer aux procédures de l'étude.
17. Incapacité d'avaler les médicaments de l'étude et de se conformer aux exigences de l'étude.
18. Intolérance au galactose, déficit en lactase de Lapp ou malabsorption du glucose et du galactose.
19. Antécédents d'arthroplastie bilatérale de la hanche rendant l'IMRT impossible
20. Contre-indications à l'administration de l'un des traitements de l'étude (RT, ADT, Darolutamide/placebo) ou de l'un de ses ingrédients.
21. Patient sous curatelle, tutelle administrative et incapable de donner son consentement éclairé.