Reproductibilité et utilité du freinage de l’hormone de croissance par l’hyperglycémie provoquée par voie orale pour le diagnostic d’acromégalie

Critères d'inclusion:

Sujets acromégaliques

• Hommes ou femmes, adultes ≤ 85 ans, présentant une hypersécrétion de GH prouvée par les critères suivants :
  • Taux élevé d'IGF-I par rapport aux normes d'âge et de sexe (étude Variety, Chanson et al., 2016)
  • et concentrations basales de GH > 0,4 ​​μg/L (Katznelson, et al., 2014) et adénome hypophysaire somatotrope opéré ou prévu d'être opéré. Il peut s'agir de patients dont l'acromégalie vient d'être découverte et non encore traitée (patients de novo) pour lesquels un traitement chirurgical est envisagé dans les 6 mois suivant l'inclusion ou de patients acromégaliques déjà opérés d'un adénome hypophysaire dont l'acromégalie n'est pas contrôlée par la chirurgie. Une confirmation histologique d'un adénome hypophysaire somatotrope sera obtenue soit avant l'inclusion dans l'étude (sujets déjà opérés), soit après l'inclusion (sujets « de novo ») afin d'avoir un niveau de preuve suffisant du diagnostic d'acromégalie, notamment dans les formes « intermédiaires ».
• Les patients traités médicalement qui décident d'arrêter le traitement (afin de réévaluer l'évolution de la maladie, ou lors d'un changement), seront éligibles après plus de 3 mois d'arrêt du traitement médicamenteux.
• Chez les femmes sous contraception œstroprogestative, cette valeur doit être maintenue inchangée tout au long de l'étude. En l'absence de contraception œstroprogestative, l'exploration sera réalisée pendant la phase folliculaire.

Sujets non acromégaliques :

• Hommes ou femmes, adultes ≤ 85 ans
• Sujets définis par une concentration d'IGF-I inférieure à 100 % de la limite supérieure de la normale, appariés pour le sexe et l'âge (± 5 ans) aux patients acromégaliques.
• Pression artérielle normale mesurée par un tensiomètre électronique validée après 5 min de repos en décubitus dorsal 140/90 mmHg sur 3 mesures consécutives
• Bilan biologique (analyses sanguines hématologiques et biochimiques, analyse d'urine) dans les limites de la normale ou cliniquement acceptable. ECG normal.
• ECG 12 dérivations sans particularité.
• Affiliation à un régime de sécurité sociale
• Chez les femmes sous contraception œstroprogestative, cette contraception doit être maintenue inchangée tout au long de l'étude. En l'absence de contraception œstroprogestative, l'exploration sera réalisée en phase folliculaire.
• Consentement éclairé signé.

Critères d'exclusion:

Pour les deux groupes :

• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Maladies systémiques aiguës.
• Pathologies susceptibles d'affecter l'absorption digestive.
• Prise de traitements interdits (voir section 7.3).
• Antécédents d'hypersensibilité à l'aspartame (œdème de Quincke, urticaire, etc.).
• Don de sang dans les 3 mois précédant l'étude.
• Personnes en période d'exclusion sur le fichier national des personnes aptes à la recherche impliquant la personne humaine.
• Refus ou incapacité linguistique ou psychique à signer le consentement éclairé.
• Sujet incapable de se soumettre aux contraintes du protocole (par exemple, non coopérant, incapable de revenir pour les visites de suivi et probablement incapable de terminer l'étude).
• Majeur sous tutelle.
• Majeur sous curatelle.
• Personnes atteintes de phénylcétonurie.
• Personne avec intolérance digestive au glucose/galactose, syndrome d’absorption digestive du glucose/galactose.

Pour le groupe des patients acromégaliques :

• Patients acromégaliques diabétiques traités par insuline.
• Patients acromégaliques sous traitement médical de leur acromégalie (analogues de la somatostatine, pegvisomant), ou patients pour lesquels ce traitement a été suspendu depuis moins de 3 mois au moment de la sélection.
• Patients acromégaliques ayant reçu un traitement par radiothérapie.

Pour le groupe des sujets non acromégaliques :

• Maladies systémiques chroniques susceptibles d'influencer la sécrétion de GH, comme le diabète sucré, l'obésité sévère (IMC > 35 kg/m²), insuffisance rénale inadéquate (clairance de la créatinine 60 mL/min), maladie hypothalamo-hypophysaire, épilepsie, antécédents d'insuffisance hépatocellulaire et insuffisance cardiaque, cancer progressif.