Clairance de la morPHinE et filtration glomérulaire chez le Drepanocytaire en crise en REAnimation

À propos

QUEL EST L’OBJECTIF DE CET ESSAI CLINIQUE ? La drépanocytose est une maladie génétique fréquente de l’hémoglobine. L’hémoglobine « malade » a une forme anormale, responsable d’obstruction des petits vaisseaux. Cette obstruction des vaisseaux provoque des douleurs d’infarctus car les tissus d’aval ne reçoivent pas d’oxygène. Afin de soulager ces douleurs très intenses, des antalgiques puissants, comme la morphine, doivent être administrés. Malheureusement, les crises sont souvent résistantes aux traitements Par ailleurs, la drépanocytose est responsable d’une atteinte des reins, appelée néphropathie drépanocytaire. Le premier stade de la néphropathie drépanocytaire est l’hyperfiltration glomérulaire. A ce stade, les reins « travaillent » trop, c’est-à-dire que la quantité de sang filtrée et épurée est supérieure à la normale. Cela implique que les médicaments sont éliminés par les reins plus rapidement que dans la population générale. A des stades plus tardifs, les reins fonctionnent à l’inverse moins bien. Plus de la moitié des patients atteints de drépanocytose sont au stade de l’hyperfiltration glomérulaire. L’hypothèse de notre étude est que cette hyperfiltration est en partie responsable des difficultés à contrôler la douleur chez les patients en crise vaso-occlusive ou avec un syndrome thoracique aigu, du fait d’un sous dosage en morphine, qui est éliminée plus rapidement que chez des patients sans hyperfiltration. L’objectif de notre essai PHEDREA est donc d'identifier un seuil de filtration glomérulaire prédictif d'échec des morphiniques à posologie usuelle chez les patients drépanocytaires en situation de crise vaso-occlusive ou ayant un syndrome thoracique aigu, pour déterminer la population qui bénéficierait de doses de morphine d'emblée plus élevées (analgésie personnalisée). Pour cela il nous faut mesurer en parallèle et de façon précise la filtration glomérulaire et le dosage de la morphine. QUE SE PASSERA-T-IL SI JE PARTICIPE ? Dans le cas où vous acceptez de participer à l’étude : 1. Vous serez invité à signer votre consentement afin de valider votre inclusion dans l’étude 2. Votre participation à l’étude durera 7 jours. Il est important de préciser que l’étude PHADREA durera 30 mois et 7 jours (30 mois de recrutement et 7 jours de suivi). En outre, avec l’accord des autorités, si le premier patient est par exemple inclus le 1er octobre 2025, la période d’inclusion de l’étude se terminera le 1er mars 2027. 3. Le matin suivant de votre inclusion, vous recevrez une injection, à faible dose (5ml) de iohexol*. 4. Durant 24H suivant l’injection, 4 prélèvements sanguins (4 tubes de 7 ml) seront réalisés pour mesurer la concentration sanguine en morphine, et l’élimination du iohexol. Les seuls examens spécifiques à l’essai clinique seront des prélèvements sanguins. Durant l’étude, votre traitement antalgique sera administré selon la pratique habituelle et vos douleurs seront surveillées de façon rapprochée.