Etude de phase 3, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, portant sur le ve303 dans la prévention des infections récurrentes à clostridioides difficile : l’étude restorative303

Principaux critères d'inclusion (pour l'inscription à l'étape 1 : population souffrant d'ICD récurrente) :

• Âge ≥ 12 ans là où c'est autorisé, et ≥ 18 ans ailleurs, avec un épisode d'ICD confirmé par le laboratoire et au moins un épisode antérieur au cours des 6 derniers mois.

Principaux critères d'inclusion (pour le recrutement à l'étape 2 : CDI primaire avec risque élevé de récidive) :

• Âge ≥ 75 ans avec un épisode d'ICD confirmé en laboratoire.

• OU âge ≥ 12 ans là où c'est autorisé, et ≥ 18 ans ailleurs, avec au moins deux des facteurs de risque suivants :

  1. Âge ≥ 65 ans
  2. Dysfonctionnement rénal, défini par une clairance de la créatinine estimée \ 60 ml/min/1,73 m\² au moment de l'épisode d'ICD qualifiant.
  3. Antécédents d'utilisation régulière d'un inhibiteur de la pompe à protons (IPP) au cours des deux derniers mois et prévision d'une utilisation continue d'IPP pendant toute la durée de l'étude.
  4. Antécédents d'un épisode d'ICD entre 6 et 12 mois avant l'inclusion dans l'étude
  5. Immunosuppression due à une maladie sous-jacente ou à son traitement
  6. Transplantation d'un organe solide ou de cellules souches hématopoïétiques.

Principaux critères d'inclusion (pour l'inscription à l'étape 1 ou 2) :

• L'épisode qualifiant d'ICD doit répondre à tous les critères suivants :

  1. Apparition de ≥ 3 selles non formées (c'est-à-dire de types 5 à 7 sur l'échelle de Bristol) dans les 24 heures pendant 2 jours consécutifs.
  2. Symptômes d'ICD apparus dans les 4 semaines précédant le début de l'antibiothérapie standard pour l'ICD.
  3. Échantillon de selles prélevé avant (ou au plus tard 72 heures après) le début de l'antibiothérapie SoC et ayant donné un résultat positif à un test de laboratoire pour l'IDC, défini comme un dosage immuno-enzymatique (EIA) pour la toxine A/B et la glutamate déshydrogénase (GDH) avec réaction en chaîne de la polymérase (PCR) en cas de résultats EIA/GDH discordants, effectué soit dans un laboratoire local, soit dans le laboratoire central.
  4. Diarrhée dont l'étiologie est jugée improbable

• Avant de recevoir tout médicament à l'étude, le participant doit :

  1. Recevoir et terminer un traitement antibiotique SoC pendant au moins 10 jours, jusqu'à un maximum de 28 jours (Note : le choix de l'agent est à la discrétion du médecin et la réduction progressive de l'antibiotique n'est pas autorisée). Les participants décentralisés peuvent être randomisés pendant l'administration de l'antibiotique SoC.
  2. Remplir le critère d'une réponse clinique réussie, définie comme l'obtention d'un contrôle symptomatique de l'épisode d'ICD qualifiant, c'est-à-dire \ 3 selles molles/non formées par 24 heures pendant au moins 2 jours consécutifs.
• Capable de recevoir la première dose du médicament à l'étude le dernier jour prévu pour l'administration de l'antibiotique SoC pour un épisode d'ICD qualifiant, ou au plus tard 2 jours après la fin de l'administration de l'antibiotique.
• Avoir récupéré de toute complication d'une ICD sévère ou fulminante et être cliniquement stable au moment de la randomisation.

Principaux critères d'exclusion (pour l'étape 1 et l'étape 2) :

• Antécédents de diarrhée chronique (définie comme ≥ 3 selles molles par jour pendant au moins 4 semaines) dans les 3 mois précédant la randomisation et non liée à l'ICD.
• Mégacôlon toxique ou iléus de l'intestin grêle connu ou suspecté au moment de la randomisation.
• Antécédents confirmés de maladie cœliaque, de maladie inflammatoire de l'intestin, de colite microscopique, d'intestin court, de fistules du tractus gastro-intestinal ou d'épisode récent (dans les 6 mois précédant le dépistage) d'ischémie intestinale ou de colite ischémique.
• Réception de bezlotoxumab au cours d'un traitement antibiotique SoC pour l'épisode d'ICD qualifiant.
• Utilisation de médicaments antidiarrhéiques (par exemple, lopéramide, diphénoxylate) dans les 3 jours précédant la première dose prévue du médicament à l'étude.
• Administration prévue d'une thérapie antibactérienne orale ou parentérale pour une indication autre que l'IDC après la randomisation et jusqu'à la semaine 24 (fin de l'étude).
• Les probiotiques, qu'ils soient considérés comme des compléments alimentaires ou des médicaments, sont interdits dans les 2 jours précédant le début de l'administration du médicament à l'étude et tout au long de la période d'administration. (Remarque : la consommation de produits alimentaires tels que le yaourt, le kombucha et le kéfir est autorisée).
• Numération absolue des neutrophiles (NAN) de \ 0,5 ×10\⁹ cellules/L à 2 reprises consécutives dans les 7 jours précédant la randomisation, ou NAN soutenue de \ 1,0 × 10\⁹ cellules/L.