Etude de phase ii multicentrique, randomisée, en ouvert, évaluant l’inhibiteur d’atr tuvusertib en association avec l’inhibiteur de parp niraparib ou en association avec l’inhibiteur d’atm lartésertib, chez des patientes atteintes d’un cancer de l’ovaire épithélial présentant une mutation de brca et/ou un défaut de recombinaison homologue (hrd +) et qui ont progressé antérieurement sous inhibiteur de parp

Critères d'inclusion:

• Cancer des ovaires, péritonéal primitif et/ou des trompes de Fallope de haut grade confirmé histologiquement ou cytologiquement.
• Participants dont la tumeur est porteuse de mutations délétères germinales ou somatiques ou suspectées de mutations délétères des gènes BRCA1 (gène du cancer du sein 1) et BRCA2 (gène du cancer du sein 2), et/ou tumeurs dont le statut HRD est positif. La présence de l'une de ces mutations et/ou le statut de déficit de recombinaison homologue (HRD) seront déterminés en fonction des tests de référence locaux couramment utilisés. Les résultats doivent être disponibles avant le dépistage.
• Progression de la maladie confirmée ou documentée radiologiquement pendant le traitement par des inhibiteurs de la poly (ADP-ribose) polymérase (PARP) en première ou en deuxième intention (une seule ligne de traitement d'entretien par PARPi est autorisée avec ou sans bévacizumab). Remarque : La progression de la maladie doit être documentée dans les 28 jours suivant la prise de la dernière dose de PARPi. Une intervention chirurgicale de sauvetage et/ou des traitements ablatifs focaux sont autorisés (la poursuite de la progression de la maladie après ces interventions doit être documentée), ET A bénéficié cliniquement du maintien du PARPi avant la progression documentée, selon la définition d'une durée de traitement d'au moins 6 mois sans évolution de la maladie observée, ET soit, progression en première intention d'entretien PARPi : les participants ont droit à un maximum d'une ligne supplémentaire de chimiothérapie à base de platine avant l'entrée dans l'étude. (Remarque : l'intervalle entre deux traitements pour une nouvelle dose de platine doit être supérieur à 6 mois, la progression de la maladie étant documentée avant l'entrée dans l'étude).

OU Progression du traitement d'entretien de deuxième intention par le PARPi : aucun traitement anticancéreux systémique supplémentaire n'est autorisé aux participants avant leur entrée dans l'étude (c'est-à-dire que PARPi est le dernier traitement avant l'entrée dans l'étude)

• Maladie mesurable selon RECIST v1.1, telle qu'évaluée par l'investigateur.
• Indice de performance de 0 ou 1 de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) et espérance de vie d'au moins 6 mois.
• D'autres critères d'inclusion définis par le protocole pourraient s'appliquer.

Critères d'exclusion:

• Maladie primaire réfractaire au platine définie comme une progression de la maladie au cours de la chimiothérapie primaire à base de platine ou maladie résistante au platine définie comme une progression de la maladie dans les 6 mois suivant la dernière administration de platine en deuxième intention.
• Antécédents de malignité supplémentaire dans les 3 ans précédant la date d'inscription.
• Métastases cérébrales connues, sauf si elles sont cliniquement stables, c'est-à-dire sans signe de progression par imagerie pendant au moins 4 semaines avant la première dose de l'intervention à l'étude, aucune preuve de nouvelles métastases cérébrales, et sur une base stable ou diminution de la dose ≤ 10 mg de prednisone (ou équivalent) ou sans corticostéroïdes pendant au moins 14 jours avant l'administration de l'intervention dans l'étude.
• Infection active et/ou non contrôlée.
• Antécédents d'hypersensibilité connue aux principes actifs ou à l'un des excipients (par exemple le polysorbate 80) des interventions de l'étude.
• Transplantation d'organes, y compris greffe allogénique de cellules souches.
• D'autres critères d'exclusion définis par le protocole pourraient s'appliquer.