Optimisation du traitement de première ligne du cancer du pancréas par NALIRIFOX avec maintenance par 5-FU et rôle des antibiotiques et de l'exploration du microbiote dans le traitement de deuxième ligne - Étude de phase II non comparative et randomisée PANORAMIX GERCOR G-116 PRODIGE 105

À propos

Votre médecin investigateur vous propose de participer à cette recherche car il vous a été diagnostiqué un cancer du pancréas métastatique avec une indication de traitement par chimiothérapie. Les traitements standards pour le cancer du pancréas métastatique reposent sur la chimiothérapie, comme la trithérapie FOLFIRINOX (associant 5-FU/AF, oxaliplatine et irinotécan), ou la gemcitabine seule ou associée avec le nab-paclitaxel. Les thérapies ciblées et les immunothérapies ne sont efficaces que sur des sous-types rares et ne sont pas utilisées en première intention. La nouvelle association de chimiothérapies NALIRIFOX (5-FU/AF, oxaliplatine et Nal-IRI) a démontré son efficacité dans une étude récente de phase 3, avec une amélioration de la survie globale des patients par rapport à la bithérapie par gemcitabine et nab-paclitaxel. La tri-chimiothérapie FOLFIRINOX peut provoquer des effets secondaires qui s'accumulent avec le temps, comme des douleurs ou des troubles de la sensibilité dans les nerfs, ce qu'on appelle la neuropathie. Ceci a conduit à développer des stratégies de maintenance consistant à alléger le traitement en poursuivant uniquement le LV5FU2 (5-FU/AF seul) après un temps de contrôle de la maladie par le FOLFIRINOX de 4 mois minimum. L’olaparib est une thérapie ciblée qui peut aussi être utilisée en maintenance mais uniquement sur certains cas de cancers du pancréas avec prédisposition génétique impliquant le gène BRCA1 ou BRCA2. Ces stratégies visent à trouver un équilibre entre le contrôle de la maladie et la qualité de vie des patients en réduisant les effets secondaires. En cas de progression de la maladie sous le traitement allégé, le traitement complet par FOLFIRINOX avec les autres molécules (oxaliplatine et irinotécan) peut être repris. Ce type de stratégie a été évaluée avec le FOLFIRINOX dans une étude de phase 2, qui a montré que le traitement allégé par LV5FU2 seul présentait les mêmes résultats de contrôle de la tumeur que la poursuite du FOLFIRINOX. Elle n’a en revanche pas encore été évaluée avec le NALIRIFOX. Après l'échec d'un traitement de première intention, un peu moins de la moitié des patients peuvent recevoir un traitement de deuxième intention en raison de l’évolution de leur état général. Les possibilités de traitements des cancers du pancréas métastatiques sont assez limitées ce qui nous incite à réaliser des recherches cliniques comme celle-ci afin de trouver de nouvelles options plus favorables. Le but principal de cette recherche est d’évaluer l’efficacité en termes de survie sans progression de la maladie du traitement par NALIRIFOX en première ligne suivie d’une phase d’entretien par 5-FU chez les patients atteints de cancer du pancréas métastatique. L’étude comprend 2 bras (groupes de patients) de traitement, le choix de ce bras de traitement est fait par randomisation, c’est à dire un tirage au sort aléatoire, permettant de répartir les patients dans les 2 bras de traitement.  Un bras de traitement par NALIRIFOX suivi d’un traitement de maintenance par LV5FU2 avec réintroduction du traitement par NALIRIFOX en cas de progression de la maladie. La réintroduction sera suivie d’un traitement de maintenance par LV5FU2 jusqu’à nouvelle progression de la maladie ou bien jusqu’à ce qu’une toxicité empêchant la poursuite du traitement soit observée. Une seule réintroduction est permise. 76 patients seront traités dans ce bras. Un bras de traitement par NALIRIFOX jusqu’à progression de la maladie ou toxicité limitant la réalisation du traitement. 38 patients seront traités dans ce bras. Il est donc prévu qu’environ 114 patients participent à la première étape de cette recherche, conduite dans une dizaine de centres en France, spécialisés dans la prise en charge de votre maladie. Votre participation à cette étude ne sera possible que si vous remplissez certains critères de sélection précis qui devront être vérifiés avant de débuter le traitement de l’étude. Si vous participez à l’étude, vous ne pourrez pas participer simultanément à une autre étude. Une « carte patient » vous sera remis pour la durée de votre participation à l’étude. Ce document contient des informations importantes, vous devrez le conserver et le présenter à tout professionnel de santé en cas d’hospitalisation ou de consultation. Votre participation se poursuivra jusqu’à 2 ans après l’arrêt de votre traitement