Arrêt du TocilizuMab au cours de l'Artérite à Cellules Géantes

MAGICA

Promoteur

CHU Dijon Bourgogne

Investigateur coordonnateur

SAMSON Maxime

Centre coordonnateur

Centre Hospitalier Universitaire Dijon Bourgogne

Population

Patients

Essais cliniques
Statut de l’essai

Fermé aux inclusions

À propos

Vous êtes traité par tocilizumab (RoACTEMRA) pour une artérite à cellules géantes (également appelée maladie de Horton). L’artérite à cellules géantes est une vascularite, c'est-à-dire une maladie provoquant une inflammation de la paroi des artères de gros calibre. Elle est habituellement traitée par corticoïdes (cortisone) pendant 12 à 24 mois. A ce jour, il n’est pas possible de se passer de cortisone pour traiter la maladie de Horton mais, du fait des effets indésirables que la prise prolongée de corticoïdes peut occasionner, leur utilisation doit être la plus courte possible. Afin de faciliter la baisse des doses de corticoïdes, vos médecins vous ont donc prescrit un traitement par tocilizumab. Ce traitement vous a permis de stopper la prise de corticoïdes tout en permettant de maintenir la rémission de votre maladie de Horton. Votre médecin vous propose aujourd’hui de participer à l’étude MAGICA car se pose désormais la question de stopper ce traitement par tocilizumab. A ce jour, très peu de données sont disponibles pour déterminer quelle est la meilleure stratégie pour arrêter le tocilizumab au cours de la maladie de Horton. Quelques études suggèrent qu’une diminution progressive des doses pourrait être préférable à un arrêt immédiat du traitement. L’objectif de cette étude est donc de comparer 2 stratégies de sevrage du tocilizumab chez des patients atteints d’artérite à cellules géantes, traités par tocilizumab depuis au moins un an et dont le médecin a prescrit l’arrêt des corticoïdes depuis au moins 12 semaines. Il s’agit d’une étude randomisée, c’est-à-dire que les patients seront répartis dans les 2 groupes par tirage au sort. L’étude aura lieu dans plusieurs Centres Hospitaliers de France. Au total, 120 patients participeront. Les patients seront répartis dans 2 groupes : 60 patients dans le groupe « Arrêt progressif du tocilizumab » et 60 patients dans le groupe « Arrêt immédiat du tocilizumab ». - Si vous êtes affecté(e) au groupe « Arrêt progressif du tocilizumab», vous recevrez une injection sous-cutanée de tocilizumab 162 mg une fois toutes les 2 semaines durant les 12 premières semaines de votre participation, puis une injection sous-cutanée toutes les 4 semaines pour les 12 semaines suivantes. Vous serez donc traité(e) par tocilizumab pendant 24 semaines puis vous ne recevrez plus aucune injection. Ces injections pourront être réalisées au rythme indiqué, par vous-même ou par un(e) infirmier(e) à domicile, selon vos habitudes. - Si vous êtes affecté(e) au groupe « Arrêt immédiat du tocilizumab », le tocilizumab sera stoppé à partir du moment où vous aurez été inclus et tiré(e) au sort dans ce groupe. Pour cette étude, vous serez suivi(e) pendant 18 mois. Durant cette période, vous bénéficierez de 11 visites médicales au cours desquelles des examens médicaux seront réalisés. De plus, chaque mois, vous devrez réaliser un bilan sanguin. Ainsi, si une nouvelle poussée de maladie de Horton survenait, le médecin vous prenant en charge pourra la dépister précocement et sera en mesure de choisir le traitement qu’il pense être le plus adapté à votre prise en charge.

Critères d'inclusion:

  • Consentement écrit
  • Diagnostic de la GCA, défini selon les critères suivants :
  • Âge ≥ 50 ans au moment du diagnostic
  • ET historique d'une ESR ≥ 50 mm/h OU d'une CRP ≥ 20 mg/L (critère facultatif s'il est temporel) la biopsie artérielle (TAB) est positive).
  • ET au moins l'un des critères cliniques suivants :
  • Au moins un signe univoque de GCA (céphalées récentes, cuir chevelu) hyperesthésie, claudication de la mâchoire, anomalie de l'artère temporale, vision troubles d'origine ischémique)
  • Signe (s) clinique (s) de polymyalgie rhumatismale (PR)
  • ET au moins l'un des critères suivants lors du suivi de la GCA :
  • TAB compatible avec le diagnostic de GCA (vascularite non nécrosante avec un infiltrat inflammatoire riche en cellules mononucléaires ou la présence de granulomes, avec ou sans cellules géantes multinucléaires)
  • Mise en évidence d'une vascularite de l'artère temporale par écho-Doppler de l'artère temporale artères (signe auréolaire unilatéral ou bilatéral)
  • Preuve de vascularite d'au moins un gros vaisseau par imagerie :
  • Angio-CT ou angio-IRM : épaississement de la paroi artérielle (≥2 mm pour l'aorte ; ≥1 mm pour troncs supra-aortiques et artères des membres supérieurs) et/ou un produit de contraste pondéré en T1.
  • PET : hypermétabolisme de grade 2 ou 3* de la paroi d'au moins un gros vaisseau (aorte, troncs supra-aortiques, vaisseaux céphaliques, artères des membres supérieurs) (*c'est-à-dire, SUVmax artériel ≥ SUVmax hépatique)
  • GCA en rémission pendant au moins 12 semaines avant la randomisation (rémission = absence de symptômes dus à la GCA ET À LA CRP (≤ 10 mg/L)
  • Traitement TCZ (IV ou SC) ou biosimilaire initié 12 à 36 mois avant randomisation
  • Traitement TCZ (IV ou SC) ou biosimilaire non interrompu pendant plus de 12 semaines au cours de la période de 12 mois avant la randomisation
  • Traitement par TCZ sous-cutané (162 mg/semaine) ou biosimilaire pendant au moins 12 semaines consécutives avant la randomisation
  • Le traitement par corticoïdes a été arrêté au moins 12 semaines avant la randomisation (un traitement à l'hydrocortisone ≤ 20 mg/jour est possible s'il est administré à une dose stable pour durée de l'étude)
  • Bilan biologique datant de moins de 6 semaines le jour de la randomisation, montrant bonne tolérance au tocilizumab :
  • AST et ALT 1,5 x la limite supérieure de la normale (ULN)
  • Hémoglobine > 8 g/dL
  • Plaquettes >100 G/L
  • Neutrophiles >1 G/L
  • Lymphocytes > 0,5 g/L

Critères d'exclusion:

  • Personne qui n'est pas affiliée au système national d'assurance maladie
  • Personne faisant l'objet d'une mesure de protection légale (tutelle, tutelle)
  • Personne faisant l'objet d'une décision de justice
  • Patient incapable de donner son consentement
  • Personne qui ne parle pas français
  • Femmes en préménopause (ménopause = aménorrhée de plus de 12 mois consécutifs)
  • État psychotique incontrôlé
  • Antécédents d'intoxication médicamenteuse ou alcoolique nécessitant une hospitalisation dans les 12 mois avant la randomisation
  • Chirurgie récente ou programmée dans les 6 mois suivant la randomisation
  • Antécédents de greffe d'organe ou de moelle hématopoïétique (à l'exception de la greffe de cornée) transplantation (réalisée au moins 12 semaines avant la randomisation)
  • Déficit immunitaire primaire ou secondaire
  • Traitement concomitant avec l'un des médicaments suivants :
  • Méthotrexate, léflunomide, cyclosporine A, azathioprine, mycophénolate mofétil, inhibiteurs de la Janus kinase, abatacept, sécukinumab, anti-TNF-α, anakinra, ustekinumab ou tout autre médicament immunosuppresseur dans les 12 semaines précédant randomisation
  • Rituximab ou autre agent anti-CD20 dans l'année précédant la randomisation
  • Cyclophosphamide au cours de l'année précédant la randomisation

  • Antécédents de corticothérapie à long terme pour des affections autres que la GCA ou la PPR.

    (NB : dermocorticoïdes, corticostéroïdes inhalés et corticostéroïdes articulaires les infiltrations sont autorisées pendant l'étude)

  • Patient ayant déjà reçu au moins 3 cycles de corticostéroïdes oraux pour une maladie autre que GCA ou RRP dans les 6 mois précédant la randomisation
  • Traitement antituberculeux en cours au moment de la randomisation
  • Infections :
  • Hépatite virale B ou C actuelle
  • Infection au VIH en cours
  • Infection grave nécessitant une hospitalisation dans les 30 jours précédant randomisation
  • Toute affection ou maladie instable ou mal contrôlée, aiguë ou chronique, non lié à la GCA, et considéré comme une contre-indication au traitement par tocilizumab dans le avis de l'enquêteur
  • Néoplasie 5 ans (à l'exception du cancer du col de l'utérus in situ et du carcinome cutané, sauf mélanome, avec résection R0)
Se porter volontaire pour l’essai

Établissement(s) recruteur(s)

  • AP-HP - Hôpital Cochin

    Adresse :

    27 rue du Faubourg Saint Jacques
    75679 PARIS CEDEX14
    France

  • AP-HP - Hôpital La Pitié-Salpêtrière

    Adresse :

    47 boulevard de l'Hôpital
    75651 PARIS CEDEX13
    France

  • AP-HP - Hôpital Saint Antoine

    Adresse :

    184 rue du Faubourg Saint Antoine
    75571 PARIS CEDEX12
    France

Contacter l'équipe de coordination de l'essai

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