Blocage de la voie de l’interféron-gamma par le ruxolitinib comme traitement de la myosite à inclusions : essai de phase II

Critères d'inclusion:

• Âge ≥ 45 ans
• Contraception efficace pendant la durée de l'essai clinique pour les femmes fertiles en âge de procréer.
• Patient ayant un diagnostic de myosite  selon les critères dérivés des données (Llyod et al, 2014) : Le patient doit remplir les trois critères suivants pour être diagnostiqué comme présentant une myosite à inclusions  : (1) faiblesse des fléchisseurs des doigts ou des quadriceps ; et (2) biopsie musculaire montrant une inflammation  de l'endomysium; et (3) biopsie musculaire montrant une invasion des fibres musculaires non nécrotiques ou des vacuoles cerclées.
• Patient   capable de marcher pendant 6 minutes sans l'aide d'une autre personne (les dispositifs d'assistance externes sont autorisés [par exemple, cannes, déambulateurs ou rollators).
• Patient informé et ayant signé le consentement de participation, éventuellement assisté d'une personne de confiance

Critères d'exclusion:

• Grossesse ou allaitement
• Patient sous tutelle, curatelle, sauvegarde de justice ou privé de liberté
• Patient présentant des troubles cognitifs ou incapable, selon l'investigateur, de comprendre l'étude et/ou de donner son consentement éclairé
• Faiblesse des quadriceps (test musculaire manuel, MRC) inférieure ou égale à 1
• Capacité vitale fonctionnelle ou volume expiratoire forcé  < 50% de la valeur prédite
• Utilisation concomitante de médicaments immunomodulateurs, y compris un traitement antérieur avec un inhibiteur de JAK, ou de médicaments agissant sur l'anabolisme ou le catabolisme musculaire.
• Vaccin vivant dans les 4 semaines précédant le début du traitement par ruxolitinib
• Comorbidité ou maladie chronique active contre-indiquant le ruxolitinib :
  • Infections actives actuelles incluant le virus de l'hépatite B , le virus de l'hépatite C , le virus de l'immunodéficience humaine, la tuberculose ou des antécédents d'infection active par le VIH ou de tuberculose (une infection guérie par le VHB ou le VHC ne contre-indique pas le ruxolitinib).
  • En cas d'infection active par le virus de la varicelle et du zona (herpès zoster ou zona), l'inclusion est possible après sa résolution sous traitement antiviral (par exemple acyclovir, valaciclovir). Si un traitement préventif semble nécessaire (épisodes antérieurs de zona), le vaccin recombinant anti-VZV Shingrix™ peut être administré avant l'inclusion.

  • L'absence d'accord du spécialiste dans les cas suivants :

    - L'accord du cardiologue est  nécessaire en cas d'antécédents récents (\<6 mois) de maladie cardiovasculaire ou thromboembolique (coronaropathie documentée ou hospitalisation pour thrombose artérielle aiguë ou accident vasculaire cérébral ou thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire). Un médicament antiagrégant plaquettaire (aspirine) peut être associé au ruxolitinib si l'investigateur le juge nécessaire.

    - L'accord de l'oncologue est nécessaire  en cas de tabagisme actif de plus de 20 paquets-années ou d'antécédents récents (< 6 mois) de maladie néoplasique (en particulier les cancers de la peau).

  • Risque cardiovasculaire très élevé (couleur rouge) au SCORE 2 en cas d'antécédents récents (< 6 mois) de maladie cardiovasculaire ou thromboembolique et de facteurs de risque cardiovasculaire non contrôlés.
  • Antécédents de syndrome de Stevens-Johnson ou de syndrome de Lyell
  • Cytopénie (PNN ≤ 1,0 Giga/L ou plaquettes ≤ 50 Giga/L ou hémoglobine ≤ 8,5 g/dL)
• Infection à SARS-CoV-2 active (le patient peut être inclus une fois l'infection résolue)
• Toute condition médicale qui limite la capacité du participant à participer à l'étude
• Nécessité d'utiliser un médicament incompatible avec le ruxolitinib
• Hypersensibilité à la substance active du ruxolitinib ou à l'un des excipients (cellulose microcristalline, stéarate de magnésium, silice colloïdale anhydre, carboxyméthylamidon sodique (type A), povidone K30, hydroxypropylcellulose 300 à 600 cps, lactose monohydraté).
• Non-affiliation à un régime de sécurité sociale ou à un autre régime de protection sociale, patient bénéficiant de l'aide médicale d'Etat
• Incapacité prévisible, selon l'investigateur, de participer à l'ensemble des visites, traitements et mesures prévus dans le protocole.
• Participation concomitante à un autre essai clinique sur un produit médical à usage humain, à une investigation clinique sur un dispositif médical, à une étude interventionnelle impliquant des participants humains ou à la période d'exclusion à la fin d'un essai clinique antérieur sur un produit médical à usage humain, d'une investigation clinique sur un dispositif médical ou d'une étude impliquant des participants humains.

La participation à des recherches non interventionnelles est autorisée.