Efficacité du Tocilizumab en association aux corticoïdes dans l'artérite à cellules géantes avec atteinte cérébro-vasculaire (ToGiAC). Essai prospectif multicentrique randomisé versus placebo.

Critères d'inclusion:

• Age > 60 ans
• Diagnostic d'artérite à cellules géantes (selon les critères ACR ou biopsie positive de l'artère temporale) (de novo et/ou en rechute) Et atteinte neurovasculaire :
• Soit un accident vasculaire cérébral ischémique (y compris un accident ischémique transitoire ) dans le territoire vertébro-basilaire ou carotidien (atteinte artérielle symptomatique)
• Soit une imagerie  TEP  des artères vertébrales et/ou carotides (extra ou intra crâniennes) et/ou un angio-scanner  ou une angio-IRM montrant une atteinte artérielle compatible avec une vascularite (atteinte artérielle asymptomatique)
• L'inclusion devrait être faite
• dans les 4 semaines suivant l'AVC concernant les patients « symptomatiques »
• dans les 4 semaines suivant le diagnostic d'artérite à cellules géantes  (ou de rechute) concernant les patients présentant une atteinte neurovasculaire asymptomatique.
• Dans les 21 jours suivant le début du traitement par corticostéroïdes
• Formulaire de consentement éclairé signé
• Affiliation à la sécurité sociale

Critères d'exclusion:

• Autre cause avérée d'accident vasculaire cérébral : fibrillation auriculaire, sténose athéromateuse importante des artères carotides ou vertébro-basilaires
• Contre-indication et précaution d'emploi du tocilizumab:
  • Traitement avec un agent expérimental dans les 12 semaines (ou 5 demi-vies du médicament expérimental, selon la période la plus longue) suivant le dépistage
  • Traitement antérieur avec des thérapies de déplétion cellulaire, y compris des agents expérimentaux, y compris, mais sans s'y limiter, Campath (alemtuzumab), anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19 et anti-CD20
  • Traitement par gammaglobuline IV ou plasmaphérèse dans les 24 semaines suivant l'inclusion
  • Traitement antérieur par agents alkylants, tels que le chlorambucil, ou par irradiation lymphoïde totale
  • Traitement antérieur avec TCZ
  • Immunisation avec un vaccin vivant/atténué dans les 4 semaines précédant la consultation de référence ou simultanément au traitement par tocilizumab
  • Traitement par hydroxychloroquine, cyclosporine A, azathioprine ou mycophénolate mofétil (MMF) dans les 4 semaines suivant l'inclusion
  • Traitement par étanercept dans les 2 semaines ; infliximab, certolizumab, golimumab, abatacept ou adalimumab dans les 8 semaines ; ou anakinra dans la semaine suivant l'inclusion
  • Traitement antérieur par tofacitinib
  • Traitement par cyclophosphamide dans les 24 semaines suivant l'inclusion
  • Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques graves aux anticorps monoclonaux humains, humanisés ou murins ou à la prednisone
  • Preuve de maladies concomitantes graves et non contrôlées des systèmes cardiovasculaire, nerveux, pulmonaire (y compris la bronchopneumopathie obstructive), rénal, hépatique, endocrinien (y compris le diabète sucré non contrôlé), psychiatrique, d'ostéoporose/ostéomalacie, de glaucome, d'ulcères/lésions cornéens ou de maladies gastro-intestinales
  • Maladie hépatique actuelle, telle que déterminée par l'investigateur
  • Antécédents de diverticulite, de diverticulose nécessitant un traitement antibiotique ou de maladie ulcéreuse chronique du tractus gastro-intestinal inférieur telle que la maladie de Crohn, la rectocolite hémorragique ou d'autres affections symptomatiques du tractus gastro-intestinal inférieur pouvant prédisposer un patient aux perforations
  • Infections bactériennes, virales, fongiques, mycobactériennes ou autres infections récurrentes connues ou antécédents d'infections bactériennes, virales, fongiques, mycobactériennes ou autres (y compris, mais sans s'y limiter, la tuberculose [TB] et les maladies mycobactériennes atypiques, les hépatites B et C et le zona, mais à l'exclusion des infections fongiques des lits unguéaux)
  • Tout épisode majeur d'infection nécessitant une hospitalisation ou un traitement par antibiotiques IV dans les 4 semaines suivant le dépistage ou par antibiotiques oraux dans les 2 semaines suivant le dépistage
  • Tuberculose active nécessitant un traitement au cours des 3 dernières années
  • Les patients traités pour une tuberculose sans récidive dans les 3 ans et les patients traités pour une tuberculose latente dans les 3 ans étaient éligibles.
  • Déficit immunitaire primaire ou secondaire (antécédents ou actuellement actif)
  • Preuve de maladie maligne ou de tumeurs malignes diagnostiquées au cours des 5 dernières années (à l'exception du carcinome basocellulaire et épidermoïde de la peau ou du carcinome in situ du col de l'utérus qui a été excisé et guéri)
  • Antécédents d'abus d'alcool, de drogues ou de produits chimiques dans l'année précédant le dépistage
  • Poids corporel > 150 kg
  • Créatinine sérique > 1,4 mg/dL (124 µmol/L) chez les patientes et 1,6 mg/dL (141 µmol/L) chez les patients masculins
  • Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) × 3 Limite supérieure de la normale (LSN) >
  • Numération plaquettaire 100 109/L (100 000/mm³)
  • Hémoglobine 85 g/L (8,5 g/dL ; 5,3 mmol/L)
  • Globules blancs 3,0 x 109/L (3 000/mm³)
  • Nombre absolu de neutrophiles 2,0 x 109/L (2000/mm³)
  • Nombre absolu de lymphocytes 0,5 x 109/L (500/mm³)
  • Antigène de surface de l'hépatite B ou anticorps anti-hépatite C positif
  • Contre-indication à l'aspirine, au clopidogrel, à l'utilisation de stéroïdes, à la rifampicine et/ou à l'isoniazide
  • Intervention chirurgicale majeure dans les 8 semaines précédant le dépistage ou intervention chirurgicale majeure planifiée dans les 12 mois suivant la randomisation, à l'exception de la thrombectomie artérielle si nécessaire en cas d'accident vasculaire cérébral ischémique
  • Organes transplantés (à l'exception des greffes de cornée réalisées plus de 3 mois avant le dépistage)
  • Incapacité à donner un consentement éclairé
  • Participation à une autre recherche interventionnelle