Essai de phase 1b étudiant l’association de NP137 avec Atézolizumab-Bévacizumab dans le carcinome hépatocellulaire non résécable

Critères d'inclusion:

1. Hommes ou femmes âgés de 18 ans et plus
2. Confirmé histologiquement (biopsie du foie au cours des 24 semaines précédentes) et documenté carcinome hépatocellulaire non résécable
3. Patients dont le statut BCLC C ou BCLC B n'est pas éligible au traitement locorégional ou en échec traitement, selon le système de classification du cancer du foie de la Barcelona Clinic (BCLC)
4. Aucun traitement systémique antérieur pour le CHC avancé
5. Charge tumorale du foie inférieure à 50 % du foie (selon le jugement de l'investigateur)
6. Child-Pugh A (≤ 6) sans aucun antécédent de décompensation cirrhotique au cours des 6 dernières années mois
7. Traitement antiviral requis chez les patients infectés par le virus de l'hépatite B (antigène de l'hépatite B) positif)
8. Désireux de subir une biopsie du foie entre C4 et C5
9. Présence d'une tumeur mesurable selon les critères RECIST v1.1
10. Indice de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
11. Espérance de vie ≥ 12 semaines
12. Absence de décompensation hépatique antérieure
13. En cas de cirrhose, dernière détection des varices oesophagiennes par voie oesogastroduodénale l'endoscopie doit être réalisée au cours des 6 derniers mois précédant l'inclusion
14. Fonction hématologique adéquate avant l'administration de la première dose de NP137, définie comme suit : Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1500 cellules/μL 14,2. Hémoglobine ≥ 9 g/dL sans transfusion dans les 4 semaines précédant la première dose prévue de NP137 14.3. Numération plaquettaire 50 000/μL sans transfusion dans les 2 semaines précédant la première dose prévue de NUMÉRO 137
15. Fonction rénale adéquate avant l'administration de la première dose, définie comme suit : 15,1. Créatinine sérique 1,5 × Limite supérieure de la normale (LSN) 15,2. Créatinine clairance ≥ 30 mL/min/m² (selon l'équation de Cockroft-Gault sur 24 heures d'urine) de la créatinine ≥ 1,5 × ULN
16. Fonction hépatique adéquate avant la première dose, définie comme AST/ALT ≤ 5 × LSN
17. Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif au moment du dépistage et au stade initial, et soyez prêt à utiliser une contraception hautement efficace. Il convient de conseiller à la patiente de poursuivre la contraception pendant au moins 6 mois. après la fin du traitement. Femmes ayant cessé de fumer pendant plus de 24 mois des règles antérieures, ou des femmes de tout âge ayant subi une hystérectomie, ou si vous avez subi une ablation des deux ovaires, vous serez considéré comme étant en âge de procréer potentiel.
18. Les patients de sexe masculin en âge de procréer doivent être disposés à utiliser une méthode acceptable de la contraception, selon l'avis de l'investigateur et du sponsor et/ou à éviter le don de sperme entre le moment du dépistage et au moins 6 mois après le achèvement de l'administration de la dose.
19. Peut être soumis à une tomodensitométrie (CT) avec résonance hépatique ou magnétique en 3 ou 4 phases imagerie (IRM) de l'abdomen et du bassin, et tomodensitométrie du thorax, ou IRM du corps entier, pour mesures initiales de la taille de la tumeur et suivi ultérieur.
20. Absence d'autres anomalies cliniquement pertinentes pour tout test de dépistage en laboratoire résultats tels que jugés par l'Investigateur et le Sponsor.
21. Volonté et capacité à respecter les visites programmées, le plan de traitement et le laboratoire tests et autres procédures d'étude.
22. Capable de comprendre et de fournir un consentement éclairé écrit
23. Patients couverts par le système d'assurance maladie

Critères d'exclusion:

1. Tout antécédent connu d'encéphalopathie dans les 6 mois précédant la première dose prévue de traitement
2. Varices œsophagiennes et/ou gastriques non traitées ou incomplètement traitées avec saignement ou risque élevé de saignement
3. Varices œsophagiennes connues avec antécédents récents de saignement (au cours des 6 derniers mois)
4. Épanchement pleural non contrôlé, effusion péricardique ou ascite nécessitant une récidive procédures de drainage
5. HCC fibrolamellaire connu, HCC sarcomatoïde ou cholangiocarcinome mixte et HCC
6. Traitement chronique par des agents immunosuppresseurs (tels que les stéroïdes) ≤ 6 semaines avant première dose de traitement prévue.
7. Interventions chirurgicales majeures, biopsie ouverte ou traumatisme important ≤ 4 semaines avant la première dose de traitement ou en prévision d'une intervention chirurgicale majeure pendant le déroulement de l'essai, les interventions chirurgicales mineures ≤ 1 semaine après la première dose prévue (la plaie chirurgicale doit être complètement cicatrisée)
8. Traitement local du foie dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude ou non-guérison des effets secondaires d'une telle procédure
9. Toute affection cardiovasculaire cliniquement significative telle que jugée par l'investigateur (par exemple, insuffisance cardiaque de classe II ou supérieure de la New York Heart Association, insuffisance myocardique infarctus ou accident vasculaire cérébral dans les 3 mois précédant le premier jour du cycle 1, hypertension artérielle non contrôlée, arythmie instable ou angine instable)
10. Affection rénale grave ou non contrôlée
11. Hépatite B chronique non traitée
12. Co-infection par le VHB et le VHC
13. Utilisation de tout médicament concomitant interdit dans les 14 jours suivant la date de référence/jour 1 visitez
14. Contre-indication à une biopsie supplémentaire du foie prévue entre C4 et C5
15. Contre-indication à la perfusion d'agent de contraste iodé
16. Alcool actuel connu (> 20 g/jour chez les femmes et > 30 g/jour chez les hommes) ou toxicomanie
17. Histoire de la maladie leptoméningée
18. Actif ou antécédents de maladie auto-immune ou d'immunodéficience
19. Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, pneumonie organisatrice, d'origine médicamenteuse pneumopathie, ou pneumopathie idiopathique, ou signes de pneumopathie active tomodensitométrie thoracique de dépistage
20. Tuberculose active connue
21. Antécédents de malignité autre que le CHC dans les 5 ans précédant le dépistage, avec à l'exception des tumeurs malignes présentant un risque négligeable de métastase ou de décès
22. Grossesse ou allaitement, ou intention de tomber enceinte pendant le traitement à l'étude ou dans un délai d'au moins 6 mois après la dernière dose de traitement
23. Système nerveux central (SNC) symptomatique, non traité ou en progression active métastases
24. Douleur incontrôlée liée à la tumeur
25. Hypercalcémie non contrôlée ou symptomatique
26. Traitement par des agents immunostimulants systémiques
27. Hypertension artérielle insuffisamment contrôlée
28. Antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive
29. Signes de diathèse hémorragique ou de coagulopathie importante
30. Antécédents d'obstruction intestinale et/ou de signes ou symptômes cliniques gastro-intestinaux obstruction, y compris une maladie sous-occlusive liée à la maladie sous-jacente ou nécessité d'une hydratation parentérale de routine
31. Plaie grave, non cicatrisante ou déhiscente, ulcère actif ou fracture osseuse non traitée
32. Maladie métastatique touchant les principales voies respiratoires ou les vaisseaux sanguins, ou une affection centrale masses tumorales médiastinales localisées
33. Maladie organique ou systémique cliniquement significative ou potentiellement mortelle connue, telle que de l'avis de l'investigateur, l'importance de la maladie sera compromise la participation du patient à l'essai
34. Intolérance ou hypersensibilité connue au principe actif ou à l'un des composants du médicament à l'étude
35. Toxicités persistantes liées à un traitement antérieur de grade supérieur à 1
36. Sujets présentant une infection active
37. Antécédents d'allogreffe de moelle osseuse ou de greffe d'organe solide
38. Sujets nécessitant une corticothérapie à une dose équivalente à plus de 10 mg de dose équivalente de prednisone par jour (l'administration de corticostéroïdes est autorisée par voie entraînant une exposition systémique minimale [cutanée, rectale, articulaire, oculaire ou inhalation] est autorisée).
39. Hypersensibilité aux produits cellulaires des ovaires de hamster chinois (CHO) ou à d'autres produits recombinants anticorps humains ou humanisés
40. Antécédents de perforations et de fistules gastro-intestinales
41. Protéinurie non contrôlée ou symptomatique
42. Anévrisme actif considéré comme instable et/ou présentant un risque élevé de complication
43. Patients ayant présenté des troubles péricardiques à médiation immunitaire au cours des années précédentes traitement par des thérapies bloquant les points de contrôle immunitaire, y compris les traitements anti-CTLA4, anti-PD1, et des anticorps thérapeutiques anti-PDL1
44. Sujet qui participe ou prévoit de participer à une autre clinique interventionnelle essai ou qui est en période d'exclusion pour une autre étude,
45. Sujet qui ne peut pas être contacté en cas d'urgence
46. Personnes visées aux articles L1121-5 à L1121-8 du code public français santé (cela correspond à toutes les personnes protégées : femmes enceintes ou parturientes, les mères qui allaitent, les personnes privées de liberté par décision judiciaire ou administrative décision, personnes faisant l'objet d'une mesure de protection légale).