Essai de phase 2 et de phase 3 en péri-opératoire comparant le fianlimab et le cémiplimab a un anti-PD1 administre seul chez des patients atteints de mélanome de stade III ou IV résécable

Principaux critères d'inclusion:

1. Tous les patients doivent être au stade III (IIIB, IIIC, IIID) ou au stade IV (M1a, M1b, M1c) selon l'American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8e édition (Amin 2017) et avoir un mélanome cutané confirmé histologiquement et jugé complètement résécable chirurgicalement afin d'être éligibles comme décrit dans le protocole.
2. Les patients atteints de mélanome de stade III doivent avoir une maladie cliniquement détectable qui est confirmée comme maligne dans le rapport de pathologie. Le rapport pathologique doit être examiné, signé et daté par l'investigateur ; ce processus sera confirmé par le système interactif de réponse vocale (SIRV), comme décrit dans le protocole.
3. Les patients doivent être candidats à une résection complète avec intention curative et doivent pouvoir être rendus chirurgicalement exempts de maladie avec des marges négatives sur les spécimens réséqués lors de l'intervention chirurgicale. Le plan de traitement, y compris la date de l'intervention chirurgicale, doit être documenté par l'investigateur avant la randomisation.
4. Tous les patients doivent subir une stadification complète de la maladie par un examen physique complet et des examens d'imagerie dans les 4 semaines précédant la randomisation. L'imagerie doit comprendre une tomodensitométrie (TDM) du thorax, de l'abdomen, du bassin (si la tumeur primaire se trouve dans la tête/cou, il faut inclure une TDM de la tête/cou) et de tous les sites connus de la maladie précédemment réséquée (le cas échéant), ainsi qu'une imagerie par résonance magnétique (IRM) du cerveau (ou une TDM du cerveau avec contraste si l'IRM est contre-indiquée).
5. Statut de performance (PS) 0 ou 1 de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

Principaux critères d'exclusion

Conditions médicales :

1. Mélanome uvéal primaire
2. Maladie auto-immune en cours ou récente (moins de 2 ans) ayant nécessité un traitement systémique par des agents immunosuppresseurs. Les éléments suivants ne sont pas exclus : vitiligo, asthme infantile résolu, hypothyroïdie résiduelle ne nécessitant qu'une substitution hormonale, psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique.
3. Les patients ne doivent pas avoir reçu de traitement anticancéreux systémique antérieur pour le mélanome. Une radiothérapie antérieure pour un mélanome est autorisée si elle n'a pas été administrée à une lésion cible ou, si elle a été administrée à une lésion cible, s'il existe une preuve pathologique de la progression de la maladie dans la même lésion.

4. Infection non contrôlée par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) ; ou diagnostic d'immunodéficience liée à une infection chronique telle que décrite dans le protocole ou entraînant une telle infection.

   Traitement antérieur/concomitant :

5. Utilisation de doses immunosuppressives de corticostéroïdes  dans les 14 jours précédant la première dose de médicament de l'étude comme décrit dans le protocole.

6. Traitement de toute thérapie anticancéreuse pour des tumeurs malignes autres que le mélanome, y compris l'immunothérapie, la chimiothérapie, la radiothérapie ou la thérapie biologique au cours des 5 années précédant la randomisation, comme décrit dans le protocole.

   Autres comorbidités :

7. Participants ayant des antécédents de myocardite.
8. Antécédents ou preuves actuelles d'une infection locale ou systémique significative  (par exemple, cellulite, pneumonie, septicémie) nécessitant un traitement antibiotique systémique dans les 2 semaines précédant la première dose de médicament de l'essai.