Essai de phase II évaluant l’association capmatinib + spartalizumab dans les adénocarcinomes oesogastriques avancés

Critères d'inclusion:

• Adénocarcinome oesogastrique localement avancé ou métastatique documenté histologiquement ou cytologiquement.
• Tumeur non résécable.
• Les patients doivent avoir reçu au moins une chimiothérapie systémique antérieure à base de sel de platine et de fluoropyrimidine avec une progression documentée pendant la chimiothérapie.
• Les patientes doivent avoir reçu du trastuzumab en cas de tumeur HER2 positive (HER2 +++ ou HER2++ et FISH ou SISH+)
• Détermination de l'amplification MET de la tumeur par FISH disponible
• Statut de performance ECOG ≤ 1.
• Maladie tumorale mesurable selon les critères RECIST 1.1.
• Les patients doivent être disposés et capables d'avaler et de retenir les médicaments par voie orale.
• Age ≥18 ans.
• Les femmes en âge de procréer et les hommes sexuellement actifs doivent accepter de suivre les instructions relatives aux méthodes de contraception pendant la durée des traitements de l'étude par Capmatinib et Spartalizumab jusqu'à 7 jours après la dernière dose de Capmatinib et 150 jours après la dernière dose de Spartalizumab
• Consentement à participer à l'essai après information
• Affiliés à un système de sécurité sociale

Critères d'exclusion:

• Traitement antérieur par immunothérapie ou inhibiteur du  MET
• Impossibilité de prendre des médicaments par voie orale
• Toxicités persistantes liées au traitement antérieur de grade supérieur à 1
• Présence ou antécédents d'une autre maladie maligne ayant été diagnostiquée et/ou ayant nécessité un traitement au cours des 3 dernières années. Les exceptions à cette exclusion comprennent : les cancers de la peau basocellulaires et spinocellulaires complètement réséqués et les carcinomes in situ de tout type complètement réséqués.
• Utilisation de vaccins vivants dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude.
• Antécédent  de réactions d'hypersensibilité graves à d'autres anticorps monoclonaux (mAbs).
• Antécédent ou maladie pulmonaire interstitielle actuelle ou pneumopathie non infectieuse
• Maladie auto-immune active ou antécédents documentés de maladie auto-immune (les patients atteints de vitiligo, de diabète sucré de type I contrôlé avec une dose d'insuline stable, d'hypothyroïdie résiduelle liée à une maladie auto-immune ne nécessitant qu'une substitution hormonale ou de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique sont autorisés).
• Transplantation allogénique de moelle osseuse ou d'organe solide
• Infection active non contrôlée
• Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Infection par le virus de l'hépatite B active non traitée (HBsAg positif) (Les patients atteints d'hépatite B active (HBsAg positif) peuvent être recrutés à condition que la charge virale (ADN du VHB) au moment de la sélection soit inférieure à 100 UI/mL. Les patients peuvent recevoir un traitement antiviral à base de lamivudine, de ténofovir, d'entécavir ou d'autres agents antiviraux avant le début du traitement de l'étude afin de supprimer la réplication virale).
• Hépatite C active non traitée (ARN du VHC positif) (les patients qui ont obtenu une réponse virologique soutenue après un traitement antiviral et qui montrent une absence d'ARN du VHC détectable ≥6 mois après l'arrêt du traitement antiviral sont éligibles)
• Lésion du système nerveux central (SNC) non traitée ou symptomatique. Toutefois, les patients sont éligibles si : a) toutes les lésions connues du SNC ont été traitées par radiothérapie ou chirurgie et b) le patient n'a pas présenté de signe de progression de la maladie du SNC ≥4 semaines après le traitement et c) les patients ne doivent plus recevoir de corticothérapie depuis ≥2 semaines
• Maladies cardiaques cliniquement significatives et non contrôlées
• Syndrome coronarien aigu récent ou cardiopathie ischémique instable
• Insuffisance cardiaque congestive ≥ Classe III ou IV selon la définition de la New York Heart Association
• Syndrome du QT long (> 480 ms chez les femmes et 470 ms chez les hommes), antécédents familiaux de mort subite idiopathique ou de syndrome du QT long congénital.
• Hypertension non contrôlée définie par une pression artérielle systolique (PAS) ≥150 mm Hg et/ou une pression artérielle diastolique (PAD) ≥ 100 mm Hg, avec ou sans traitement antihypertenseur. L'initiation ou l'ajustement des médicaments antihypertenseurs est autorisé avant le dépistage
• Chirurgie depuis moins de 4 semaines
• Radiothérapie de moins de 2 semaines
• Grossesse ou allaitement ou femmes en âge de procréer, à moins qu'elles n'utilisent des méthodes de contraception très efficaces.
• Hommes sexuellement actifs, à moins qu'ils n'utilisent un préservatif lors des rapports sexuels pendant le traitement par capmatinib et pendant les 7 jours suivant l'arrêt du traitement,
• Patients  recevant un traitement avec de forts inducteurs du CYP3A et ne pouvant être interrompu ≥ 1 semaine avant le début du traitement.
• Traitement stéroïdien chronique systémique (>10 mg/jour de prednisone ou équivalent) ou tout traitement immunosuppresseur 7 jours avant la date prévue de la première dose du traitement de l'étude.
• Patient présentant des valeurs de laboratoire hors normes définies comme :
• Bilirubine totale >2 mg/dL, à l'exception des patients atteints du syndrome de Gilbert qui sont exclus si la bilirubine totale >3,0 x ULN ou la bilirubine directe >1,5 x ULN
• Alanine aminotransférase (ALT) > 3 x Limite supérieur de la Normale (LSN)
• Aspartate aminotransférase (AST) > 3 x LSN
• Coagulation : Temps de prothrombine (TP) > 4 secondes de plus que LSN  ou rapport international normalisé (INR) > 1,7
• Nombre absolu de neutrophiles ) 1,5 x 109/L
• Nombre de plaquettes 75 x 109/L
• Hémoglobine 9 g/dL
• La clairance de la créatinine (calculée à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault, ou mesurée) 45 mL/min
• Lipase sérique >1 (LSN)
• Élévation de la troponine cardiaque I (cTnI) >2 x LSN
• Potassium, magnésium, phosphore, calcium total (corrigé pour l'albumine sérique) en dehors des limites normales (les patients peuvent être enrôlés s'ils sont corrigés à l'intérieur des limites normales avec des suppléments pendant le dépistage)
• Patients sous protection juridique
• Participation à une autre étude interventionnelle