Essai multicentrique randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, à dose répétée, évaluant l’efficacité, l’innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique du HZN-825 chez des patients atteints de sclérose systémique cutanée diffuse (ScScd)

HZNP-HZN-825-301

Promoteur

Horizon Therapeutics Ireland Dac

Investigateur coordinateur

MARTIN Thierry

Centre coordonnateur

Hôpitaux universitaires de Strasbourg

Essais cliniques
Statut de l’essai

Suivi terminé

À propos

L’objectif de cette étude est d’obtenir des informations sur la sécurité, l’efficacité et la tolérance d’un médicament appelé HZN-825 pour le traitement de la sclérose systémique cutanée diffuse Environ 300 patients, hommes et femmes âgés de 18 à 75 ans inclus, devraient participer à cette étude. Jusqu’à 135 sites réaliseront l'étude dans le monde. L’étude à laquelle vous avez été invité(e) à participer comparera deux doses différentes de HZN-825 à un placebo (un traitement « factice »). Le placebo ressemble au médicament expérimental mais ne contient pas le principe actif présent dans le HZN-825. Si vous décidez de prendre part à cette étude, vous serez « randomisé » dans un groupe de traitement. La randomisation signifie que le traitement qui vous est administré vous a été attribué de manière aléatoire. Ni vous ni le médecin de l’étude ne sauront si vous avez reçu l’un des médicaments expérimentaux ou le placebo. Tous les comprimés auront la même apparence. Tous les groupes prendront 4 comprimés par jour. Vous prendrez 2 comprimés par voie orale le matin et 2 comprimés le soir, à chaque fois pendant un repas. Selon le groupe de traitement dans lequel vous avez été randomisé, vous prendrez chaque jour les médicaments suivants : • • HZN-825 300 mg : 2 comprimés de HZN-825 le matin et 2 comprimés de placebo le soir • • HZN-825 600 mg : 2 comprimés HZN-825 le matin et 2 comprimés HZN-825 le soir • • Placebo : 2 comprimés de placebo le matin et 2 comprimés de placebo le soir En cas d'urgence médicale, nous pourrons savoir à quel groupe vous avez été assigné. Environ 1/3 (33%) des participants à l'étude recevront le placebo (33% de probabilité). Les autres participants recevront l'un des deux traitements médicamenteux expérimentaux. Le HZN-825 a été précédemment administré à 94 participants en bonne santé dans 5 études cliniques de phase 1 et à 31 participants atteints de sclérose systémique cutanée diffuse dans une étude clinique de Phase 2a. Dans l’étude de Phase 2a menée chez des participants atteints de sclérose systémique cutanée diffuse le HZN-825 300 mg a été administré deux fois par jour pendant 24 semaines et a été bien toléré Si vous remplissez les conditions requises, la période d'étude totale sera d'environ 60 semaines, soit environ 14 mois. Cela comprend jusqu’à 4 semaines de phase de sélection pour voir si vous pouvez participer à l'étude, 52 semaines de traitement par le médicament expérimental (HZN-825 ou placebo), suivies de 4 semaines sans traitement pour suivre votre état clinique.

Critères d'inclusion:

  1. Consentement éclairé écrit.
  2. Homme ou femme âgé de 18 à 75 ans, inclus, lors du dépistage.
  3. Sclérose Systémique Cutanée Diffuse avec un score total de ≥ 9 (Van den Hoogen et al. , 2013).
  4. Classé comme présentant une atteinte cutanée à proximité du coude et du genou (diffuse) SSc cutané (sous-ensemble de LeRoy et Medsger, 2001).
  5. Au moment de l'inscription, moins de 72 mois (6 ans) depuis le début de la première manifestation de la SSc, autre que le phénomène de Raynaud.
  6. Épaississement de la peau dû à la SSc de l'avant-bras, adapté à une biopsie répétée.
  7. Unités MRSS ≥ 15 au moment du dépistage.
  8. FVC ≥ 45 % prédite lors du dépistage, telle que déterminée par spirométrie.
  9. Désireux et capable de se conformer au protocole de traitement prescrit et aux évaluations pour la durée de l'essai.

Critères d'exclusion:

  1. Résultats positifs pour les anticorps anti-centromères, sauf chez les sujets qui des anticorps positifs à la fois pour les anticorps anti-centromère et anti-topoisomérase 1 peuvent être inclus.
  2. Diagnostic d'une sclérodermie sinusoïdale ou d'une SSc cutanée limitée.
  3. Diagnostiqué avec d'autres maladies auto-immunes du tissu conjonctif, à l'exception de la fibromyalgie, Myopathie associée à la sclérodermie et syndrome secondaire de Sjögren.
  4. Crise sclérodermique rénale diagnostiquée dans les 6 mois suivant la visite de dépistage.
  5. L'une des maladies cardiovasculaires suivantes :
  6. hypertension artérielle sévère non contrôlée (≥ 160/100 mmHg) ou hypoglycémie persistante pression artérielle (pression artérielle systolique 90 mmHg) dans les 6 mois suivant le dépistage,
  7. infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant le dépistage,
  8. angine cardiaque instable dans les 6 mois suivant le dépistage.
  9. DLCO 40 % prédit (corrigé pour l'hémoglobine). En cas de syndrome respiratoire aigu sévère L'exposition au coronavirus 2 (SARS-CoV-2) est une source de préoccupation clinique pour tous les sujets, considérez en utilisant un DLCO jusqu'à 6 mois avant la visite de dépistage.
  10. Hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) par cathétérisme cardiaque droit nécessitant traitement par plus d'un traitement oral approuvé par l'HAP ou par tout autre traitement parentéral. Le traitement est autorisé pour la dysfonction érectile et/ou le phénomène de Raynaud/digital ulcères.
  11. Utilisation de corticostéroïdes pour des affections autres que la SSc dans les 4 semaines précédant le dépistage (stéroïdes topiques pour affections dermatologiques et par voie inhalée/intranasale/intra-articulaire les stéroïdes sont autorisés).
  12. Utilisation de tout autre agent immunosuppresseur non stéroïdien, petite molécule biologique, médicament cytotoxique ou antifibrotique dans les 4 semaines suivant le dépistage, y compris cyclophosphamide, azathioprine (Imuran®) ou autre agent immunosuppresseur ou cytotoxique médicament. Les exceptions incluent le mycophénolate mofétil (CellCept®), l'acide mycophénolique (Myfortic®), méthotrexate et prednisone à faible dose, comme suit : utilisation de CellCept ≤3 g/jour, Myfortic ≤ 2,14 g/jour, méthotrexate ≤ 20 mg/semaine et prednisone ≤ 10 mg/jour (ou une dose équivalente de glucocorticoïdes) est autorisée. Sujets prenant CellCept, Myfortic ou le méthotrexate doit être administré depuis au moins 6 mois et la dose doit avoir été stable pendant au moins 4 semaines avant la visite du premier jour. La prednisone devait se trouver dans une étable dose pendant au moins 8 semaines avant la visite du jour 1.Il est acceptable d'être en arrière-plan prednisone à faible dose et antipaludique en association avec CellCept, Myfortic ou méthotrexate. Le rituximab ne doit pas avoir été utilisé dans les 6 mois suivant la première visite.
  13. Infection bactérienne, virale, fongique, mycobactérienne ou autre connue, y compris la tuberculose ou une maladie mycobactérienne atypique (infections fongiques des ongles) sont autorisé) au moment de la randomisation.
  14. Utilisation d'un agent approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis pour le SSc ou un agent expérimental pour toute affection dans un délai de 90 jours ou de 5 demi-vies, selon la valeur plus longtemps, avant le dépistage ou l'utilisation prévue au cours de l'essai.
  15. Affection maligne au cours des 5 dernières années (sauf traitement basale/squameux réussi) carcinome cellulaire de la peau ou cancer du col de l'utérus (in situ).
  16. Femmes en âge de procréer ou sujets de sexe masculin n'acceptant pas un traitement hautement efficace méthode (s) de contraception tout au long de l'essai et pendant un mois après la dernière dose de médicament d'essai. Les sujets de sexe masculin doivent s'abstenir de donner du sperme et les femmes de ne pas donner d'ovules don pour cette même période.
  17. Femmes enceintes ou allaitantes.
  18. Abus actuel de drogues ou d'alcool ou antécédents de l'un ou l'autre au cours des deux années précédentes, dans le opinion de l'enquêteur ou telle que rapportée par le sujet.
  19. Inscription précédente à cet essai ou participation à un HZN-825 ou SAR100842 antérieur essai clinique.
  20. Antécédents connus de tests positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Le dépistage du VIH est facultatif sur la base de l'évaluation des chercheurs, des pratiques institutionnelles ou des directives locales pour exclure toute suspicion de VIH ou la possibilité d'un résultat positif pour le VIH. Le consentement du sujet est obligatoire avant le dépistage du VIH.
  21. Hépatite active (hépatite B) : antigène de surface de l'hépatite B positif et positif anticorps central anti-hépatite B [anti-HBCAb] et anticorps de surface négatif contre l'hépatite B [HBsAb] ou positif à l'HBcAb avec un test positif pour l'HBsAb et en présence de ADN du virus de l'hépatite B lors du dépistage ; hépatite C : virus anti-hépatite C positif [Anti-VHC] et ARN positif (VHC).
  22. Maladie alcoolique hépatique actuelle, cirrhose biliaire primitive ou sclérose primitive cholangite.
  23. Greffe d'organe antérieure (y compris greffe de moelle allogénique et autologue).
  24. Rapport normalisé international >2, temps de prothrombine prolongé supérieur à 1,5 × la limite supérieure d'un temps de thromboplastine normal (LSN) ou partiel supérieur à 1,5 × la LSN au moment du dépistage.
  25. Alanine aminotransférase ou aspartate aminotransférase >2 × LSN.
  26. Débit de filtration glomérulaire estimé 30 mL/min/1,73 m² lors du criblage.
  27. Bilirubine totale > 2 × LSN. Les sujets présentant un diagnostic documenté du syndrome de Gilbert peuvent être recrutés si leur bilirubine totale est ≤ 3,0 mg/dL.
  28. Toute autre condition qui, de l'avis de l'enquêteur, empêcherait inscription à l'essai.

Établissement(s) recruteur(s)

  • AP-HP - Hôpital Cochin

    Adresse :

    27 rue du Faubourg Saint Jacques
    75679 PARIS CEDEX14
    France