Essai randomisé de phase III évaluant l'efficacité et la sécurité du 177Lu-PSMA-617 en association avec le traitement standard (SoC) versus le SoC seul chez des patients atteints d'un cancer de la prostate de novo métastatique hormono-sensible (mHSPC) et présentant un taux de PSA sérique ≥ 0,2 ng/mL 6 à 8 mois après l'instauration d'un traitement systémique pour le mHSPC

Critères d'inclusion:

Tous les critères suivants doivent être remplis avant la randomisation pour satisfaire aux exigences d'éligibilité de l'essai :

1. Avoir signé un formulaire de consentement éclairé avant toute procédure spécifique à l'essai.

   Note : En cas d'incapacité physique, un représentant de confiance de leur choix, qui n'est pas l'investigateur ou le sponsor, peut signer au nom des patients.

2. Être âgé de ≥18 ans
3. Espérance de vie > 6 mois selon l'estimation de l'investigateur.
4. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
5. Hommes atteints d'un adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement ou cytologiquement.
6. Maladie métastatique de novo définie par des preuves cliniques ou radiographiques de métastases au moment du diagnostic (c'est-à-dire avant le début de tout traitement). Si elle n'est pas disponible, une imagerie plus récente peut être utilisée.
7. Maladie mesurable ou lésions osseuses évaluables selon les critères du PCWG3. Les patients présentant des métastases osseuses douteuses ne sont pas éligibles.

8. Un examen TEP/CT 68Ga-PSMA-11 réalisé dans les 4 semaines précédant la randomisation dans l'essai.

   L'examen TEP au FDG n'est pas requis dans le cadre de ce protocole. Tous les patients seront traités indépendamment des résultats de la TEP PSMA réalisée avant la randomisation : les patients présentant une maladie PSMA-positive ou PSMA-négative selon les critères PROMISE 2.0 sont éligibles.

9. Avoir reçu pendant 6 à 8 mois un traitement systémique standard pour le cancer de la prostate consistant en :

   • ADT avec un inhibiteur du signal du récepteur des androgènes (ARSI) (c.-à-d. abiratérone (plus prednisone), ou apalutamide ou enzalutamide) ± radiothérapie.
   • ADT avec docetaxel* plus un ARSI (c'est-à-dire abiraterone (plus prednisone), ou darolutamide,) ± radiothérapie**.

   Remarque :

   *Le docétaxel doit avoir été arrêté au moins 4 semaines avant la randomisation.

   ** Une radiothérapie antérieure de la tumeur primaire et/ou des métastases est acceptée à condition qu'elle ne soit pas basée sur le PSMA et qu'elle ait été achevée au moins 4 semaines avant la randomisation.

10. Taux de PSA stable ou en baisse, mais pas en hausse.
11. Taux de PSA sérique ≥ 0,2 ng/ml 6 à 8 mois après le début du traitement systémique.
12. Taux de testostérone < 50 ng/dl ou < 1,7 nmol/L
13. Être suffisamment en forme pour le traitement au 177Lu-vipivotide tétraxétan :
    • Fonction adéquate de la moelle osseuse : hémoglobine ≥90 g/L (en l'absence de transfusion de globules rouges dans les 4 semaines précédant la randomisation), nombre absolu de neutrophiles ≥1,5 x10⁹/L, nombre de plaquettes >100 x10⁹/L.
    • Fonction hépatique adéquate : aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤2,0 x la limite supérieure de la normale (ULN), ou ≤ 5,0 x ULN en présence de métastases hépatiques ; bilirubine <1,5 x ULN (sauf en cas de syndrome de Gilbert connu ou suspecté, auquel cas <3 x ULN est autorisé).
    • Fonction rénale adéquate : clairance de la créatinine calculée ≥ 50 ml/min (selon la méthode MDRD ou CKD EPI).
14. Pour les hommes sexuellement actifs ayant des partenaires féminines en âge de procréer ou des femmes enceintes, acceptation d'utiliser un préservatif ou une autre méthode contraceptive efficace pendant la durée de l'essai et jusqu'à 14 semaines après la fin du traitement de l'étude.
15. Affilié au système de sécurité sociale ou en possession d'une assurance maladie privée équivalente (conformément aux réglementations locales relatives à la participation aux essais cliniques).
16. Être disposé et apte à se conformer au protocole pendant toute la durée de l'essai, y compris en ce qui concerne le traitement et les visites prévues, ainsi que les examens, y compris le suivi.

Critères d'exclusion:

Les patients présentant l'un des critères suivants ne sont pas éligibles :

1. Tout signe de progression du cancer (y compris une augmentation du taux de PSA, une progression clinique ou une progression radiologique).
2. Thérapie par radioligands à base de PSMA antérieure ou concomitante ou autres traitements ciblant la PSMA
3. Hypersensibilité connue aux composants du traitement à l'étude ou à ses analogues
4. Toute condition empêchant l'utilisation du traitement standard et/ou de traitements expérimentaux spécifiques testés dans le cadre de l'essai.
5. L'un des événements suivants dans les 6 mois précédant la randomisation : accident vasculaire cérébral, infarctus du myocarde, angine de poitrine sévère/instable, pontage coronarien/périphérique, insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV selon la New York Heart Association (NYHA).
6. Hypertension non contrôlée par un traitement antihypertenseur (pression artérielle systolique ≥ 160 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 95 mmHg, 3 mesures consécutives prises à 5 minutes d'intervalle).
7. Maladie, infection ou comorbidité concomitante grave ou non contrôlée
8. Résultats pathologiques compatibles avec un carcinome à petites cellules de la prostate
9. Antécédents de tumeur maligne dans les 3 ans précédant le diagnostic actuel, à l'exception d'un carcinome cutané basocellulaire ou spinocellulaire traité avec succès.
10. Participation en cours à un autre essai clinique impliquant un produit expérimental. Le traitement avec un produit expérimental doit avoir pris fin dans les 28 jours précédant le jour de la randomisation.
11. Patients ne voulant pas ou ne pouvant pas se conformer au suivi médical requis par l'essai pour des raisons géographiques, familiales, sociales ou psychologiques.
12. Les personnes privées de liberté ou placées sous protection ou tutelle.