Etude clinique de phase 3 évaluant l’association Daratumumab,
VELCADE (bortézomib), Lénalidomide et Dexaméthasone (D-VRd)
comparée à l’association VELCADE, Lénalidomide et Dexaméthasone
(VRd) pour le traitement des patients atteints de myélome multiple non traité
préalablement et pour lesquels la greffe de cellules souches
hématopoïétiques n’est pas envisagée comme traitement de première
intention

Critères d'inclusion:

• Diagnostic de myélome multiple selon les critères de l'International Myeloma Working Group (IMWG) Plasmocytes monoclonaux dans la moelle osseuse supérieurs ou égaux à ≥10 pour cent (%) ou présence d'un plasmocytome prouvé par biopsie et myélome multiple documenté satisfaisant à au moins un des critères calcium, rein, anémie, os (CRAB) ou des critères de biomarqueurs de la malignité. Critères CRAB : Hypercalcémie : calcium sérique supérieur à (>) 0,25 millimoles par litre (mmol/L) (>1 milligramme par décilitre [mg/dL]) à la limite supérieure de la normale (LSN) ou >2.75 mmol/L (\N11 mg/dL) ; Insuffisance rénale : clairance de la créatinine inférieure à (\N) 40 millilitres par minute (ml/min) ou créatinine sérique \N177 micro millimoles par litre (\N umol/L) (\N2 mg/dL) ; Anémie : hémoglobine > 2 g/dl en dessous de la limite inférieure de la normale ou hémoglobine > 10 g/dl ; Lésions osseuses : une ou plusieurs lésions ostéolytiques à la radiographie du squelette, à la tomodensitométrie (TDM) ou à la tomographie par émission de positrons (TEP)-CT.

Biomarqueurs de malignité : Pourcentage de plasmocytes clonaux dans la moelle osseuse > 60 % ; rapport chaînes légères libres (CLL) sériques impliquées/non impliquées > 100 ; > 1 lésion focale sur les examens d'imagerie par résonance magnétique (IRM).

• La maladie doit être mesurable, telle qu'évaluée par le laboratoire central.
• Score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.
• Une femme en âge de procréer doit avoir deux tests de grossesse sériques ou urinaires négatifs lors du dépistage, le premier dans les 10 à 14 jours précédant le dosage et le second dans les 24 heures précédant le dosage.
• Une femme doit accepter de ne pas donner d'ovules (ovules, ovocytes) à des fins de reproduction assistée pendant l'étude et pendant une période de 3 mois après avoir reçu la dernière dose de l'un des composants du traitement.

Critères d'exclusion:

• Indice de fragilité de >=2 selon le score de l'évaluation gériatrique du myélome.
• Traitement antérieur du myélome multiple autre qu'une courte cure de corticostéroïdes (ne dépassant pas 40 mg de dexaméthasone ou équivalent par jour, soit un total de 160 mg de dexaméthasone ou équivalent).
• Malignité invasive antérieure ou concomitante (autre que le myélome multiple) dans les 5 ans précédant la date de randomisation (les exceptions sont le carcinome basocellulaire ou squameux de la peau, le carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein, ou toute autre lésion non invasive qui, de l'avis de l'investigateur, avec l'accord du moniteur médical du promoteur, est considérée comme guérie avec un risque minime de récidive dans les 3 ans).
• Neuropathie périphérique ou douleur neuropathique de grade 2 ou supérieur, telle que définie par le National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Version 5.
• Radiothérapie focale dans les 14 jours précédant la randomisation, à l'exception de la radiothérapie palliative pour le traitement de la douleur symptomatique. La radiothérapie dans les 14 jours précédant la randomisation d'un plasmocytome extramédullaire mesurable n'est pas autorisée, même dans le cadre d'une radiothérapie palliative pour le traitement symptomatique.