Étude de phase 1 évaluant la sécurité d’emploi, la tolérance et l’efficacité du BL-B01D1 chez des patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules métastatique ou inopérable

Critères d'inclusion:

1. Signer le consentement éclairé
2. Survie attendue > ou = 3 mois
3. Avoir un cancer malin d'origine épithéliale histologiquement documenté, incurable, localement avancé ou métastatique, en priorité les types de tumeurs suivants : Cancer du poumon non à petites cellules, cancer du sein HER2, cancer de l'œsophage, cancer du poumon à petites cellules et cancer du nasopharynx.
4. Accepter de fournir un échantillon de tumeur
5. Avoir au moins une lésion mesurable selon RECIST 1.1
6. Avoir un statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0 à 1
7. La toxicité du traitement antitumoral précédent est revenue à un niveau ≤1 tel que défini par NCI-CTCAE V5.0 (à l'exception des anomalies de laboratoire asymptomatiques telles qu'une ALP élevée, une hyperuricémie, une amylase/lipase sérique ou plasmatique élevée et une glycémie élevée ; à l'exception de la toxicité dont l'investigateur a déterminé qu'elle ne présentait pas de risque pour la sécurité, telle que l'alopécie, la neurotoxicité périphérique de grade 2, l'hypothyroïdie stabilisée par un traitement hormonal substitutif, etc.)
8. Ne présente pas de dysfonctionnement cardiaque grave, fraction d'éjection du ventricule gauche ≥50%.
9. A une fonction organique adéquate avant l'enregistrement.
10. Fonction de coagulation : rapport international normalisé (INR) ≤1,5×ULN, et temps de céphaline activé (TCA) ≤1,5 ULN.
11. Protéines urinaires ≤2+ ou ≤1000mg/24 heures.
12. Pour les femmes préménopausées en âge de procréer, un test de grossesse doit être effectué dans les 7 jours précédant le début du traitement. Le test de grossesse sérique ou urinaire doit être négatif et la femme ne doit pas être en période d'allaitement.
13. Accepter d'utiliser des mesures contraceptives de barrière adéquates pendant le traitement et 6 mois après la fin du traitement pour tous les sujets (quel que soit leur sexe).

Critères d'exclusion:

1. Chimiothérapie, thérapie biologique, immunothérapie, radiothérapie radicale, chirurgie majeure, thérapie ciblée et autre thérapie anti-tumorale dans les 4 semaines ou 5 demi-vies (la plus courte des deux) avant la première administration.
2. Sujets ayant des antécédents de maladie cardiaque grave
3. Maladies auto-immunes et inflammatoires actives
4. D'autres tumeurs malignes ont été diagnostiquées au cours des 5 dernières années.
5. Sujets souffrant d'une hypertension mal contrôlée
6. Les sujets présentent une maladie pulmonaire de grade 3 ou des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle.
7. Événements thrombotiques instables tels que thrombose veineuse profonde, thrombose artérielle et embolie pulmonaire nécessitant une intervention thérapeutique dans les 6 mois précédant la sélection.
8. Symptômes de métastases actives du système nerveux central
9. Sujets ayant des antécédents d'allergies aux anticorps humanisés recombinants, aux anticorps chimériques souris-homme ou à l'un des composants du BL-B01D1.
10. Les sujets ont des antécédents de transplantation de cellules souches autologues ou allogéniques.
11. VIH connu, tuberculose active, infection active par le virus de l'hépatite B ou infection active par le virus de l'hépatite C
12. Sujets présentant des infections actives nécessitant un traitement systémique
13. Participation à un autre essai clinique dans les 4 semaines précédant la participation à l'étude
14. Autres conditions pour lesquelles l'investigateur estime que le sujet n'est pas apte à participer à cet essai clinique
15. Sujets présentant un allongement de l'intervalle QT (QTc >470 msec), un bloc de branche gauche complet, un bloc auriculo-ventriculaire de grade 3
16. Les sujets ayant reçu un traitement à base d'anthracyclines à une dose cumulée supérieure à 360 mg/m²