Etude de phase 1/2, avec observateur en aveugle, randomisée, contrôlée par placebo, multi-pays, pour évaluer la tolérance et l’efficacité du vaccin expérimental de GSK Neisseria gonorrhoeae GMMA (NgG) lorsqu’il est administré à des adultes sains âgés de 18 à 50 ans

Critères d'inclusion pour la partie introductive de sécurité en cas d'escalade de dose

• Les participants qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent et vont se conformer aux exigences du protocole.
• Consentement éclairé écrit avant l'exécution de toute procédure spécifique à l'étude.
• Participants en bonne santé tels qu'établis par les antécédents médicaux, l'examen clinique et l'évaluation en laboratoire.
• Un participant âgé entre 18 et 50 ans inclus au moment du consentement éclairé.
• Les participantes en âge de procréer peuvent être inscrites à l'étude. Le potentiel de non-procréation est défini comme la pré-ménarche, la ligature ou l'occlusion bilatérale actuelle des trompes, l'hystérectomie, l'ovariectomie bilatérale ou la post-ménopause.
• Les participantes en âge de procréer peuvent être inscrites à l'étude si la participante :
  • a pratiqué une contraception adéquate pendant 1 mois avant l'administration de l'intervention à l'étude, et
  • a un test de grossesse négatif le jour de l'administration de l'intervention de l'étude, et
  • a accepté de continuer une contraception adéquate pendant toute la période de traitement et pendant 1 mois après la fin de la série d'administration de l'intervention de l'étude.

Critères d'inclusion pour la partie PoC efficacité

• Les participants qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent et vont se conformer aux exigences du protocole.
• Consentement éclairé écrit avant l'exécution de toute procédure spécifique à l'étude.
• Participants en bonne santé, tel qu'établi par :
  • Pour les 2 sous-ensembles de surveillance intensive de la sécurité (c'est-à-dire les 30 premiers sujets séronégatifs par groupe suivis des 8 premiers sujets séropositifs par groupe) : antécédents médicaux, examen clinique et évaluation en laboratoire.
  • Pour tous les participants restants : antécédents médicaux, examen clinique.
• À risque d'infections gonococciques sur la base de caractéristiques comportementales sexuelles : cela peut inclure les hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes, la prophylaxie pré-exposition pour les utilisateurs du VIH, les personnes qui se livrent à des rapports sexuels transactionnels, les participants avec un diagnostic actuel ou passé d'IST, les participants au moment du dépistage ou de la recherche d'une IST autres services IST.
• Un participant âgé entre 18 et 50 ans inclus au moment du consentement éclairé. Les hommes et les femmes transgenres, ainsi que d'autres personnes non conformes au genre qui ne s'identifient ni comme des hommes ni comme des femmes, peuvent être inscrites à l'étude, en fonction de leurs facteurs de risque. Pour les besoins de cette étude, ils seront suivis selon leur sexe biologique (sexe à la naissance), leur orientation sexuelle et leur anatomie génitale/sexuelle
• Les participants en âge de procréer peuvent être inscrits à l'étude. Cela inclut les hommes trans qui n'ont pas subi de chirurgie d'affirmation de genre de leurs organes génitaux.
• Les participantes en âge de procréer peuvent être inscrites à l'étude si la participante :
  • a pratiqué une contraception adéquate pendant 1 mois avant l'administration de l'intervention à l'étude, et
  • a un test de grossesse négatif le jour de l'administration de l'intervention de l'étude, et
  • a accepté de continuer une contraception adéquate pendant toute la période de traitement et pendant 1 mois après la fin de la série d'administration de l'intervention de l'étude

Critère d'exclusion:

1. Conditions médicales Introduction à la sécurité de l'escalade de dose

• Toute anomalie de laboratoire hématologique/biochimique cliniquement significative.
• Toute autre condition clinique qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait présenter un risque supplémentaire pour le participant en raison de sa participation à l'étude.
• Antécédents de toute réaction/hypersensibilité susceptible d'être exacerbée par l'un des composants de l'intervention ou des interventions à l'étude.
• Toute affection immunosuppressive/immunodéficience suspectée confirmée, sur la base des antécédents médicaux et de l'examen physique.
• Hypersensibilité au latex.
• Anomalie fonctionnelle pulmonaire, cardiovasculaire, hépatique/rénale aiguë/chronique cliniquement significative, déterminée par un examen physique/des tests de laboratoire.
• Antécédents récurrents/troubles neurologiques non contrôlés ou convulsions.
• Antécédents de méningococcie invasive. Partie Efficacité du PoC : surveillance intensive de la sécurité des personnes séronégatives pour le VIH, inscription complète des personnes séronégatives pour le VIH et pour tous les participants restants
• Infection gonococcique identifiée dans les 14 jours précédant la randomisation.
• Toute autre condition clinique qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait présenter un risque supplémentaire pour le participant en raison de sa participation à l'étude.
• Antécédents de toute réaction ou hypersensibilité susceptible d'être exacerbée par l'un des composants de l'intervention ou des interventions à l'étude.
• Toute condition immunosuppressive/immunodéficitaire confirmée ou suspectée, basée sur les antécédents médicaux et l'examen physique.
• Séropositivité connue pour l'infection par le VIH, indépendamment de la virémie et du nombre de cellules CD4
• Hypersensibilité au latex.
• Anomalie fonctionnelle pulmonaire, cardiovasculaire, hépatique/rénale aiguë/chronique cliniquement significative, déterminée par un examen physique/des tests de laboratoire.
• Antécédents récurrents/troubles neurologiques non contrôlés ou convulsions.
• Antécédents de méningococcie invasive.

Les critères d'exclusion décrits ci-dessus et le critère d'exclusion suivant ne s'appliquent qu'aux participants séropositifs (sous-ensemble de surveillance intensive de la sécurité et inscription complète des participants séropositifs) :

Séropositivité pour l'infection par le VIH si :

• Nombre de cellules CD4 350 cellules/mm³ au cours des 6 derniers mois
• charge virale > 50cp/ml au cours des 6 derniers mois
• le participant n'est pas sous traitement antirétroviral (TAR) depuis > 3 mois ou a changé de TAR au cours des 3 derniers mois.

Pour les deux sous-ensembles de surveillance intensive de la sécurité (30 premiers sujets séronégatifs pour le VIH par groupe et 8 premiers sujets séropositifs pour le VIH par groupe), ce critère d'exclusion s'applique :

Toute anomalie de laboratoire hématologique/biochimique cliniquement significative.

2. Traitement antérieur/concomitant Applicable à la fois à la partie d'introduction de sécurité d'escalade de dose et à la partie PoC

• Utilisation de tout produit expérimental/non enregistré autre que l'intervention ou les interventions à l'étude pendant la période commençant 30 jours avant la première dose/leur utilisation prévue pendant la période d'étude.
• Vaccination antérieure et prévue avec un vaccin OMV contre Neisseria meningitidis du groupe B (par exemple, Bexsero, vaccin MeNZB ou MenBvac à tout moment avant la première dose et pendant toute la période d'étude.
• Administration planifiée/administration d'un vaccin non prévue par le protocole de l'étude dans la période commençant 15 jours avant la première dose et se terminant 15 jours après la dernière dose d'administration du vaccin*.
• Administration de médicaments immunomodificateurs à action prolongée pendant la période commençant 6 mois avant la première dose de l'intervention à l'étude / administration planifiée à tout moment pendant la période d'étude.
• Administration d'immunoglobulines/de tout produit sanguin/dérivés du plasma pendant la période commençant 3 mois avant l'administration de la première dose de l'intervention à l'étude/administration prévue pendant la période d'étude.
• Administration chronique (définie comme plus de 14 jours au total) d'immunosuppresseurs/d'autres médicaments immunosuppresseurs pendant la période commençant 3 mois avant la ou les premières doses d'intervention de l'étude. Pour les médicaments immunomodificateurs à action prolongée, voir ci-dessus. Pour les corticostéroïdes, cela signifiera un équivalent de prednisone ≥20 mg/jour pour les participants adultes/≥0,5 mg/kg/jour. Les stéroïdes inhalés et topiques sont autorisés.

Le critère d'exclusion suivant s'applique uniquement à la partie PoC :

• Utilisation chronique/à long terme d'antibiotiques systémiques ayant une activité contre Neisseria gonorrhoeae.

3. Expérience d'étude clinique antérieure/concurrente applicable à la fois à la partie introductive de sécurité à dose croissante et à la partie PoC Participation simultanée à une autre étude clinique, à tout moment pendant la période d'étude, dans laquelle le participant a été/sera exposé à un traitement expérimental/ une intervention non exploratoire.

4. Autres exclusions applicables à la fois à la partie principale de sécurité à escalade de dose et à la partie PoC

• Femmes enceinte/allaitante.
• Femme prévoyant de devenir enceinte / prévoyant d'arrêter les précautions contraceptives avant 1 mois après la fin de la série d'administration de l'intervention de l'étude.
• Tout membre du personnel de l'étude/leurs personnes à charge immédiates, les membres de la famille/du ménage.
• Considérations liées au mode de vie qui peuvent interférer avec la conduite de l'étude/présenter des risques supplémentaires pour les droits et le bien-être des participants.