Étude de phase 1/2 portant sur le PBI-200 chez des sujets atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques présentant une fusion d’un gène NTRK

Critères clés d'inclusion:

• Le sujet est atteint d'une des tumeurs solides suivantes qui a progressé pendant ou après au moins une thérapie systémique administrée pour une maladie avancée ou métastatique ou pour laquelle il n'existe pas de thérapie approuvée:

  • Tumeur solide localement avancée (c'est-à-dire ne pouvant pas faire l'objet d'une résection chirurgicale), positive pour la fusion NTRK ou métastatique.
  • Les sujets atteints d'un gliome malin de n'importe quel grade précédemment traité par thérapie systémique sont éligibles, Note : Les sujets atteints d'un gliome malin de n'importe quel grade et ayant déjà reçu un traitement systémique sont éligibles.

  Phase 1

  • Tumeur solide localement avancée ou métastatique amplifiée par le gène NTRK
  • EWSR1-WT1-positive DSRCTs.
  • Les sujets atteints de tumeurs solides positives à la fusion NTRK, autres que les tumeurs cérébrales primaires, doivent avoir déjà reçu un traitement par un inhibiteur de la TRK, à moins que le sujet n'ait pas accès à une thérapie par inhibiteur de la TRK (par exemple, aucun inhibiteur de la TRK n'est commercialisé), les sujets atteints de tumeurs solides amplifiées par le gène NTRK, de tumeurs cérébrales primaires ou de DSRCTs EWSR1-WT1 positifs peuvent avoir reçu un traitement antérieur par un inhibiteur de la TRK, mais cela n'est pas obligatoire.

  Phase 2

  • Maladie mesurable selon RECIST v1.1 pour les sujets atteints de tumeurs primaires non cérébrales ou selon les critères de RANO pour les sujets atteints de tumeurs primaires cérébrales.
  • Les sujets atteints de tumeurs primaires non cérébrales doivent avoir reçu un traitement antérieur par un inhibiteur de la TRK et une ou plusieurs mutations de résistance documentées (par ex, front de solvant, gatekeeper ou mutation xDFG). Le tissu d'archive d'une biopsie antérieure prise après que le sujet a terminé le traitement par inhibiteur de TRK mais avant une thérapie systémique supplémentaire peut être utilisé pour répondre à ce critère d'éligibilité avec l'approbation du moniteur médical.
  • Les sujets atteints de tumeurs cérébrales primaires peuvent avoir reçu un traitement antérieur avec un inhibiteur de TRK, mais ce n'est pas obligatoire. Les biopsies de tumeurs cérébrales ne sont pas requises pour l'admissibilité.

Critères clés d'exclusion:

• Chimiothérapie cytotoxique, agent biologique, agent de recherche ou radiothérapie ≤ 3 semaines avant la première dose de PBI-200 (6 semaines pour les nitrosourées).
  • Les sujets atteints de tumeurs cérébrales primaires ou de métastases cérébrales doivent avoir terminé une radiothérapie cérébrale 12 semaines avant l'IRM cérébrale obtenue dans les 4 semaines suivant la première dose de PBI-200.
• Inhibiteurs de kinases à petites molécules ou agents hormonaux ≤ 14 jours et dans les 5 demi-vies précédant la première dose de PBI-200.