Étude de phase 2 de détermination de la posologie, randomisée, en double aveugle et contrôlée contre placebo, visant à évaluer l’efficacité et la sécurité du TAK-062 dans le traitement de la maladie coeliaque active chez des patients qui tentent un régime sans gluten

Critères d'inclusion:

1. Possède une compréhension adéquate d'un régime sans gluten (GFD) évaluée par le site investigateur après examen des réponses à un test de connaissances. La détermination finale de la compréhension adéquate d'un GFD par un participant est laissée à la discrétion du enquêteur.
2. Présente au moins un symptôme gastro-intestinal lié au CED de gravité modérée ou supérieure, tel que mesuré par le CDSD, au moins 3 jours sur toute période de 7 jours consécutifs pendant la projection période (visite de la semaine 8 à la visite de la semaine 4), considérée par l'enquêteur comme étant liée à exposition au gluten. Le ou les symptômes liés au CED peuvent varier d'un jour à l'autre, à condition que la gravité d'au moins un symptôme est modérée ou supérieure. Les participants doivent se rencontrer critères symptomatiques pour subir une œsophagogastroduodénoscopie (EGD) /une endoscopie par capsule vidéo (VICE VERSA).
3. Essaie de maintenir un GFD depuis au moins 12 mois, comme l'a déclaré le participant.
4. Présente une atrophie villeuse de l'intestin grêle lors d'une biopsie duodénale définie comme Vh:Cd 2,5 à la semaine -4.
5. Le participant est positif à l'antigène leucocytaire humain (HLA) -DQ2 et/ou à l'HLA-DQ8.
6. Le participant est dans un bon état de santé général selon ses antécédents cliniques et examen physique, de l'avis de l'enquêteur.
7. Avoir un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 16 et 45 kilogrammes par mètre carré (kg/m²), inclus. Remarque : Les personnes ayant un IMC compris entre 40 et 45 doivent être discutées avec le moniteur médical et confirmé comme étant approprié pour l'endoscopie conformément aux directives du site local.
8. Le participant est disposé et capable de suivre son régime alimentaire et/ou médical en cours les régimes (y compris la suppression de l'acide gastrique) en vigueur lors de la première visite (première visite). Aucun changement ne doit être apporté au régime alimentaire, aux médicaments (sur ordonnance ou en vente libre) ou suppléments pendant la participation à l'étude.

Critères d'exclusion:

1. Présente d'autres troubles gastro-intestinaux inflammatoires ou de maladies auto-immunes systémiques qui sont soit susceptibles de provoquer des symptômes gastro-intestinaux persistants similaires à ceux du ceD, soit mal contrôlé sans l'utilisation de médicaments exclus.

   • Parmi les exemples de maladies excluantes, on peut citer les maladies inflammatoires de l'intestin,

   œsophagite éosinophile, gastro-entérite ou colite, colite microscopique diagnostiqués lors du dépistage ou nécessitant un traitement dans les 6 mois précédant le dépistage.

   • Exemples de conditions qui peuvent être autorisées après discussion avec le médecin

   surveiller notamment les maladies auto-immunes systémiques telles que la sclérodermie, le psoriasis ou polyarthrite rhumatoïde, ou lupus stable et sans atteinte gastro-intestinale ; eh bien maladie thyroïdienne auto-immune contrôlée ; diabète de type 1 bien contrôlé ; ou proton œsophagite éosinophile sensible aux inhibiteurs de la pompe (IPP) en cas de symptômes et rémission confirmée histologiquement.

2. Suit un traitement continu par immunosuppresseurs systémiques ou corticostéroïdes systémiques, à l'exception de les médicaments administrés pour les endoscopies, ou le traitement par des immunosuppresseurs systémiques ou corticostéroïdes systémiques dans les 12 semaines précédant le dépistage.
   • Le participant reçoit des doses immunosuppressives de corticostéroïdes : 3 mg par un jour ou plus de budésonide pendant plus de 3 jours consécutifs au cours des 3 mois précédents Dépistage : administration de plus de 20 mg de prednisone par jour ou un autre jour pendant 2 jours semaines ou plus dans les 90 jours précédant la première dose, toute dose orale ou intraveineuse (IV) corticostéroïdes dans les 30 jours suivant la première dose, ou forte dose inhalée corticostéroïdes (> 960 microgrammes par jour [μg/jour] de dipropionate de béclométhasone ou équivalent), ou d'autres agents immunosuppresseurs systémiques.
3. Utilise régulièrement des enzymes digestives en vente libre ou des suppléments digestifs, d'autres que la lactase, y compris celles destinées à la digestion du gluten. Les probiotiques sont autorisés s'ils ont été débutés avant le dépistage et n'ont pas été interrompus ou n'ont pas changé de dose ou de type pendant l'étude.
4. A terminé le CDSD sur ≤ 75 % des jours évaluables pendant la période de rodage jusqu'à randomisation.
5. Souffre d'une colite microscopique active nécessitant un traitement dans les 6 mois précédant le dépistage.
   • Une colite microscopique détectée lors du dépistage si une sigmoïdoscopie est réalisée : exclure le participant.
6. Souffre ou soupçonne une cED réfractaire de type 2 ou une jéjunite ulcéreuse.
7. a une utilisation chronique continue (définie comme une utilisation continue de plus de 7 jours) d'un médicament non stéroïdien médicament anti-inflammatoire à l'exception de 100 mg d'aspirine, par jour, à usage prophylactique.
8. Utilise de façon continue, ou a utilisé au cours des 3 mois précédant le dépistage, des médicaments connus pour provoquer des anomalies villeuses (par ex. mycophénolate mofétil, récepteur de l'angiotensine) bloqueurs, colchicine).
9. A utilisé des traitements pour les symptômes gastro-intestinaux, notamment des antiémétiques, des antidiarrhéiques, antispasmodiques, marijuana médicale, (utilisation de marijuana médicale indiquée pour les personnes non gastro-intestinales) les conditions ne sont pas exclusives) dans les 2 semaines suivant le dépistage et pendant le rodage période. Participants recevant une dose stable (c'est-à-dire plus de 4 semaines) d'un médicament osmotique, les laxatifs gonflants ou émollients (agent de surface actif) sont éligibles, à condition les symptômes sont considérés comme non liés à la cED de l'avis de l'investigateur.
10. a une infection entérique grave connue ou soupçonnée (virale, bactérienne ou parasitaire) dans les 6 mois précédant la randomisation. Une infection entérique grave est définie comme nécessitant visite aux urgences, hospitalisation ou traitement aux antibiotiques ou anti-infectieux dus à une infection. Infections virales non entériques, soit résolues, soit bien contrôlées ne sont pas des facteurs d'exclusion.
11. A une contre-indication à l'endoscopie avec biopsie duodénale. --La contre-indication au VCE (sténoses, anastomoses, etc.) n'est pas une exclusion si le participant est en mesure de compléter les autres aspects de l'étude.
12. Possède d'autres allergies alimentaires (sirop de tapioca, avoine, amandes, riz croustillant, chocolat, amandes, beurre, gluten de blé, beurre de cacao, farine d'avoine, glycérine, lécithine de tournesol, sel et arômes naturels) aux ingrédients sans gluten du bar SIGE, étudiez la nourriture ou symptômes importants lors de l'ingestion de la barre SIGE sans gluten lors du dépistage.
13. A des antécédents d'intolérance, d'hypersensibilité ou de réaction idiosyncrasique à un aminoglycoside.
14. Possède une infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou a subi des tests positifs pour hépatite B ou C. Le participant présente une maladie chronique connue cliniquement significative hépatopathie active de toute origine, y compris la cirrhose, et participants présentant antigène de surface positif persistant du virus de l'hépatite B et hépatite B quantitative réaction en chaîne par polymérase virale (PCR) ou sérologie positive pour le virus de l'hépatite C (VHC) et PCR quantitative sur le VHC dans les 6 mois précédant la visite de dépistage.
15. Est positif pour le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère au moment de dépistage et présente des symptômes qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent nuire à la conformité à l'étude, à son achèvement ou à l'évaluation précise des résultats de l'étude ou sécurité.
16. Présente une réaction d'hypersensibilité et/ou une allergie connue, y compris une anaphylaxie, au blé et/ou du gluten.
17. A des antécédents connus d'hypersensibilité, de réaction idiosyncrasique ou d'intolérance à l'un ou l'autre ingrédients ou excipients du TAK-062 et/ou du placebo.
18. Le participant a actuellement reçu un diagnostic de malignité active ou reçoit un traitement pour une malignité active (l'hormonothérapie seule n'est pas exclusive). Participants avec tumeur entièrement réséquée de stade 0 (carcinome in situ) ou de stade 1 sans signes de une récidive peut participer. Toutes les autres personnes atteintes de tumeurs malignes diagnostiquées dans les 5 les années précédant le dépistage sont exclues. Critères d'exclusion spécifiques à la région :
19. Le participant qui s'inscrit à une étude en France n'est pas affilié à une sécurité sociale régime ou bénéficiaire d'un tel régime.
20. Un participant qui s'inscrit à une étude en France est privé de liberté par un tribunal ou décision administrative.