Étude de phase 2, multicentrique, en ouvert, à bras unique, visant à évaluer l’efficacité et la sécurité d’emploi du SOT101 en association avec le pembrolizumab chez des patients atteints de certaines tumeurs solides avancées/réfractaires

Critères d'inclusion:

• Participants présentant les indications de tumeurs solides confirmées histologiquement ou cytologiquement et la ligne de traitement suivantes :
  1. Cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC).
  2. Cancer colorectal.
  3. Carcinome épidermoïde cutané (cSCC).
  4. Carcinome hépatocellulaire avancé (non applicable en France).
  5. mCRPC.
  6. Cancer de l'ovaire.
• Avoir une maladie mesurable selon RECIST 1.1. Les participants mCRPC n'ayant pas de maladie mesurable et seulement une maladie osseuse étendue doivent avoir une numération CTC de ≥5 cellules par 7,5 ml de sang.
• Disponibilité de tissu tumoral provenant d'une biopsie fraîche lors de la sélection, sauf si la biopsie ne peut être obtenue pour des raisons de sécurité ou de non-accessibilité du site de la tumeur. S'il n'est pas possible d'obtenir une biopsie fraîche, tout doit être mis en œuvre pour prélever une biopsie archivée. Le tissu tumoral archivé et fixé ne peut être collecté que s'il est prélevé de préférence après l'achèvement du dernier traitement systémique de la tumeur et dans les 12 mois précédant la première dose du traitement de l'étude.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score 0-1.
• Avoir récupéré de tous les EI (à l'exception de l'alopécie) dus aux thérapies précédentes à un grade ≤1 (à l'exclusion de l'alopécie) ou avoir une neuropathie stable de grade 2.
• Avoir une fonction organique adéquate telle que définie ci-dessous:
  1. Hématologie:
     1. Nombre de neutrophiles absolus ≥1500/μL.
     2. Plaquettes ≥100 000/μL.
     3. Hémoglobine ≥9,0 g/dL .
  2. Fonction rénale : Clairance de la créatinine mesurée par le débit de filtration glomérulaire ≥30 ml/min en utilisant l'équation de Cockcroft-Gault.
  3. Fonction hépatique : Alanine transaminase (ALT)/aspartate transaminase (AST) ≤2,5× la limite supérieure de la normale (LSN) et bilirubine totale ≤1,5× LSN ou bilirubine directe ≤ LSN chez les participants sans métastases hépatiques. Chez les participants présentant des métastases hépatiques, un taux d'ALT/AST ≤5×ULN est autorisé, mais la bilirubine totale doit être ≤2×ULN.
  4. Temps de prothrombine et temps de thromboplastine partielle activée ≤1,5×ULN.
• Les participants ne doivent pas présenter d'infection active par l'hépatite B ou l'hépatite C.
• Une contraception adéquate doit être appliquée chez toutes les femmes en âge de procréer et chez les participants de sexe masculin.

Critères d'exclusion:

• Auparavant, le patient a reçu un traitement par un agent anti-protéine de mort cellulaire programmée 1 (anti-PD-1), anti-ligand de mort cellulaire programmée 1 (anti-PD-L1) ou anti-ligand de mort cellulaire programmée 2 (anti-PD-L2) ou par un agent dirigé contre un autre récepteur stimulant ou co-inhibiteur des lymphocytes T et a été interrompu en raison d'un EI de grade ≥3.
• Exposition antérieure à des agonistes de l'interleukine (IL)-2 ou de l'IL-15.
• Traitements anticancéreux systémiques antérieurs, y compris les agents expérimentaux :
  1. Moins de 4 semaines pour la chimiothérapie systémique et les thérapies immuno-oncologiques ; et pour les inhibiteurs de tyrosine kinase 4 semaines ou 5 demi-vies (la plus courte des deux).
  2. Moins de 4 semaines après une intervention chirurgicale majeure et pas suffisamment rétabli.
• A reçu une radiothérapie antérieure dans les 2 semaines précédant le début des interventions de l'étude ou a eu des antécédents de pneumopathie radique.
• Indication pour le cancer du poumon non à petites cellules uniquement : A reçu une radiothérapie du poumon >30 Gy dans les 6 mois.
• A reçu un vaccin vivant ou vivant-atténué dans les 30 jours.
• Anomalies cardiaques cliniquement significatives, y compris des antécédents de l'un des éléments suivants:
  1. Cardiomyopathie, avec fraction d'éjection du ventricule gauche ≤ 50 %.
  2. Insuffisance cardiaque congestive de grade ≥2 de la New York Heart Association.
  3. Histoire de maladie artérielle ou coronarienne cliniquement significative.
  4. Prolongation du QTcF >450 msec .
  5. Arrythmie cardiaque cliniquement significative qui ne peut être contrôlée par une médication adéquate.
• Hypertension non contrôlée définie par une tension artérielle systolique >160 mmHg, une tension artérielle diastolique >110 mmHg.
• Transplantation antérieure de cellules souches hématopoïétiques allogéniques au cours des 5 dernières années.
• Transplantation allogénique antérieure de tissus ou d'organes solides.
• Diagnostic d'immunodéficience ou traitement chronique par stéroïdes systémiques (plus de 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur.
• Histoire ou sérologie positive pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Autre tumeur maligne connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau ou du carcinome in situ qui ont fait l'objet d'une thérapie potentiellement curative ne sont pas exclus.
• Avec des métastases actives connues du système nerveux central et/ou une méningite carcinomateuse, sauf si elles sont stables.
• Avec une hypersensibilité sévère (grade ≥3) au pembrolizumab et/ou à l'un de ses excipients.
• Avec une maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années.
• Avec des antécédents de pneumopathie/de maladie pulmonaire interstitielle (non infectieuse) ayant nécessité des stéroïdes ou une pneumopathie/une maladie pulmonaire interstitielle actuelle.
• Avec une infection active nécessitant un traitement systémique.
• Avec toute affection susceptible de fausser les résultats de l'étude ou d'entraver la participation du participant pendant toute la durée de l'étude.