Etude de phase 2, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, visant à évaluer l’efficacité et la sécurité d’emploi du daxdilimab sous forme d’injection sous-cutanée chez des patients adultes atteints de dermatomyosite ou de myosite inflammatoire des anti-synthétases insuffisamment contrôlées.

Critères d'inclusion clés:

1. Hommes ou femmes adultes âgés de 18 à 75 ans inclus au moment de la signature du consentement éclairé (ICF).
2. Un diagnostic de myosite définitif ou probable selon les critères de l'American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism 2017 (ACR/EULAR 2017) :
   • Population 1 : Dermatomyosite (DM)
     • Diagnostic de DM avec éruption cutanée DM actuelle ou historique, ou
   • Population 2 : myosite inflammatoire à antisynthétase (ASIM)
     • Anticorps anti-histidyl tRNA synthétase (Anti-Jo-1) doivent être positifs lors du dépistage par des tests en laboratoire central, ou
     • L'un des anticorps suivants doit être positif par tests historiques : dirigé contre anti-alanylle (anti-PL-12), anti-thréonylique (anti-PL-7), anti-asparaginique (anti-KS), anti-glycyl (anti-EJ), anti-isoleucylique (anti-OJ), anti-phénylalanine-transfert RNA synthétase (anti-ZO), anti-tyrosil-YRS (HA).
3. Myosite actuellement active avec toutes les conditions suivantes (a, b et c) lors du dépistage :
   • Score de la Manual Muscle Testing (MMT 8) 142.
   • Au moins 2 autres mesures anormales du noyau (CSM) parmi la liste suivante :
     • Activité globale de la maladie (PtGDA) ≥ 2 cm sur une échelle visuelle analogique (VAS) de 10 cm.
     • Activité globale de la maladie par le médecin (PhGDA) ≥ 2 cm sur une échelle VAS de 10 cm.
     • Activité extramusculaire ≥ 2 cm sur une échelle VAS de 10 cm.
     • Au moins une enzyme musculaire 1,5 fois la limite supérieure de la normale (ULN).
     • Indice de handicap du questionnaire d'évaluation de la santé (HAQ-DI) ≥ 0,5.
     • Score global de dommages musculaires ≤ 5 sur une échelle VAS de 10 cm sur l'indice de dommages myosites (MDI).
4. Les participants doivent être sous une thérapie standard de soins stable, si tolérée ; s'ils ne peuvent pas la tolérer ou ont échoué au traitement standard, un délai d'élimination doit être respecté.
5. Les participants doivent être disposés à réduire la dose de corticostéroïdes selon le protocole lorsque cela est stable ou en amélioration.

Critères d'exclusion:

1. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur ou du sponsor, interférerait avec l'évaluation du produit d'investigation (IP) ou l'interprétation de la sécurité des participants ou des résultats de l'étude.
2. Poids > 160 kg (352 livres) lors du dépistage.
3. Femmes allaitantes ou enceintes ou femmes qui envisagent de devenir enceintes à tout moment entre la signature du ICF et 6 mois après avoir reçu la dernière dose d'IP.
4. Antécédents de maladie cardiaque cliniquement significative, y compris angine instable, infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque congestive dans les 6 mois précédant la randomisation ; arythmie nécessitant un traitement actif, sauf pour des extrasystoles cliniquement insignifiantes ou des anomalies de conduction mineures ; ou présence d'une anomalie cliniquement significative sur l'électrocardiogramme (ECG) qui, de l'avis de l'investigateur, augmenterait le risque de participation à l'étude.
5. Antécédents de cancer au cours des 5 dernières années.
6. Toute condition sous-jacente qui, de l'avis de l'investigateur, prédispose significativement le participant à des infections (par exemple, hépatite C).
7. Antécédents connus d'immunodéficience primaire ou de condition sous-jacente, telle qu'une infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou un résultat positif pour l'infection par le VIH selon un laboratoire central.
8. Tous les participants subiront des tests de sérologie du virus de l'hépatite B comme défini dans le protocole.
9. Tuberculose active (TB), ou test positif d'analyse de libération de gamma-interféron (IFN-γ) (IGRA) lors du dépistage, sauf si antécédents documentés d'un traitement approprié pour TB active ou latente selon les directives locales.
10. Toute infection sévère de la famille des virus herpétiques (y compris le virus Epstein-Barr, le cytomégalovirus [CMV]) à tout moment avant la randomisation.
11. Infection opportuniste nécessitant une hospitalisation ou un traitement antimicrobien parental dans les 2 ans précédant la randomisation.
12. Implication significative des systèmes organiques ou dommage myositaire (score global de dommages musculaires > 5 sur une échelle VAS de 10 cm sur le MDI) qui pose des risques dans l'étude ou entrave les évaluations.
13. Diagnostic de myopathie nécrosante médicamenteuse (IMNM) [(anti-HMGR positif, anti-SRP positif, ou anticorps négatif)], myosite à inclusions (IBM) (y compris anti-cytosolique 5'-nucleotidase 1A [anti cN1A] positif), ou myosite induite par des médicaments.
14. Maladie musculo-squelettique, articulaire ou inflammatoire actuelle, y compris des contractures articulaires significatives ou de la calcification qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient interférer avec les évaluations de la force musculaire et fausser les évaluations de l'activité de la maladie.
15. Participants dépendants d'un fauteuil roulant.
16. Maladie cutanée inflammatoire actuelle autre que DM ou ASIM qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec les évaluations cutanées inflammatoires ou fausser les évaluations de l'activité de la maladie.
17. Maladie pulmonaire interstitielle sévère où les symptômes respiratoires limitent la fonction du participant ou fibrose pulmonaire progressive.
18. Myosite en chevauchement avec une autre maladie du tissu conjonctif qui empêche l'évaluation précise de la réponse au traitement (par exemple, difficulté à évaluer la force musculaire chez un patient atteint de sclérodermie avec myosite associée).