Etude de phase 2a multicentrique, en aveugle (patient et investigateur), randomisée et contrôlée par placebo visant à étudier la pharmacocinétique, la
pharmacodynamique, la sécurité d'emploi et la tolérance du TIN816 dans le traitement de patients atteints d'insuffisance rénale aiguë au cours du sepsis

Critères d'Inclusion:

1. Consentement éclairé : Un consentement éclairé signé doit être obtenu avant la participation à l'étude.
2. Âge des participants : Âgé de ≥ 18 et ≤ 85 ans.
3. Admission : Admis en unité de soins intensifs (USI) ou unité de soins intermédiaires/hautes dépendances (HDU).
4. Diagnostic de septicémie : Diagnostic de septicémie selon les critères définis par les Troisième Consensus International sur la Définition de la Sepsis et du Choc Septique (Sepsis-3) basé sur :
   • Infection suspectée ou confirmée avec un score SOFA de 2 ou plus (en excluant le composant rénal).
5. Diagnostic d'IRA : Diagnostic d'IRA de stade 1 ou supérieur selon les critères suivants lors de la randomisation :
   • Une augmentation absolue de la créatinine sérique ou plasmatique (CR) de ≥ 0,3 mg/dL (≥ 26,5 µmol/L) dans les 48 heures ou supposée s'être produite dans les 48 heures précédentes par rapport à la créatinine de référence.
6. Référence pour l'IRA hospitalière : Pour l'IRA acquise à l'hôpital, une créatinine sérique stable obtenue à l'hôpital avant l'IRA doit être utilisée comme référence, sinon, la créatinine sérique de référence selon l'ordre de préférence suivant :
   • Valeur médiane dans les 3 mois précédant l'admission à l'hôpital. Si non disponible :
   • Valeur médiane entre 3 et 6 mois avant l'admission à l'hôpital. Si non disponible :
   • À l'admission à l'hôpital.

Critères d'Exclusion:

1. Survie : Pas prévu de survivre 24 heures.
2. Conditions médicales : Pas prévu de survivre 30 jours en raison de conditions médicales autres que l'IRA liée à la septicémie (SA-AKI).
3. Antécédents de maladie rénale chronique : Antécédents de maladie rénale chronique (MRC) avec un DFG estimé documenté 45 ml/min avant le développement de l'IRA.
4. Traitement de suppléance rénale : Recevoir un traitement de suppléance rénale (TSR) ou une décision a été prise de débuter un TSR dans les 24 heures suivant l'admission.
5. Poids : Poids inférieur à 40 kg ou supérieur à 125 kg.
6. Limites au soutien vital : A des limitations de soutien vital (ex. : ne pas réanimer, ne pas dialyser, ne pas intuber).
7. Diagnostic d'IRA : Diagnostic d'IRA selon les critères d'inclusion pour une période de plus de 48 heures avant l'administration du traitement de l'étude.
8. Présence d'IRA : Présence d'IRA pendant plus de 48 heures avant l'administration du traitement de l'étude comme le suggèrent des manifestations cliniques, par exemple, oligurie prolongée ou dysfonction rénale sévère (ex. : créatinine sérique > 4 mg/dL) à l'admission sans antécédents de MRC.
9. Évidence de récupération : Évidence de récupération de l'IRA selon le jugement clinique de l'investigateur avant la randomisation.
10. Causes autres que la septicémie : L'IRA est probablement attribuable à d'autres causes que la septicémie, telles que les médicaments néphrotoxiques (anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), contraste, aminoglycosides), d'autres conditions médicales (ex. : insuffisance cardiaque, insuffisance hépatique, anévrisme aortique abdominal aigu, dissection, sténose de l'artère rénale) ou obstruction urinaire.
11. Antécédents de maladies rénales aiguës : Antécédents documentés (biopsie prouvée) ou suspectés de maladies rénales aiguës ou subaiguës telles que la glomérulonéphrite rapidement progressive (GNRP) et la néphrite interstitielle aiguë (NIA).
12. Post-néphrectomie : Patients ayant subi une néphrectomie.
13. Thérapie antiplaquettaire : Patients sous thérapie antiplaquettaire double.
14. Thrombocytopénie : Patients thrombocytopéniques lors du dépistage (nombre de plaquettes 100 000 microlitres) ou à risque élevé de saignement selon l'avis de l'investigateur.
15. Patients immunosupprimés :
    • Antécédents de maladies d'immunodéficience ou test VIH positif connu. Reçoit un traitement immunosuppresseur ou est sous doses élevées chroniques (thérapie à forte dose dépassant 2 semaines de traitement) de stéroïdes équivalents à la prednisone/prednisolone 0,5 mg/kg/jour, y compris les patients ayant subi une transplantation d'organes solides. Les patients ayant un choc septique traité par hydrocortisone (ex. : 3 × 100 mg) peuvent être inclus.
16. Hépatite active : Hépatite active (définie comme (a) enzymes hépatiques anormales (alanine aminotransférase (ALT), gamma-glutamyl transférase (GGT), ALP > 3x Limite Supérieure de la Normale (ULN) ou (b) pour infection active par l'hépatite B ou C, une sérologie positive pour le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) ou des patients avec une maladie hépatique chronique avancée, confirmée par un score de Child-Pugh de 10-15 (Classe C).
17. Pancréatite aiguë : Pancréatite aiguë sans source d'infection établie.
18. Malignité hématologique active : Malignité hématologique active (des malignités hématologiques antérieures qui ne sont pas traitées activement sont autorisées).
19. Brûlures : Brûlures nécessitant un traitement en USI.
20. Septicémie liée à la COVID-19 : Septicémie attribuée à une COVID-19 confirmée.
21. Utilisation d'autres médicaments expérimentaux : Utilisation d'autres médicaments expérimentaux dans les 5 demi-vies de l'inscription dans les 30 jours (ex. : petites molécules) ou jusqu'à ce que l'effet pharmacodynamique attendu soit revenu à la normale (ex. : biologiques), selon la durée la plus longue ; ou plus longtemps si requis par les réglementations locales.
22. Hypersensibilité : Antécédents d'hypersensibilité au traitement de l'étude ou à ses excipients ou à des médicaments de classes chimiques similaires.
23. Conditions médicales : Toute condition médicale qui pourrait augmenter significativement le risque pour la sécurité des participants en participant à cette étude selon le jugement de l'investigateur.
24. Femmes enceintes : Femmes ayant un test de grossesse positif, enceintes ou allaitant.
25. Femmes en âge de procréer : Femmes en âge de procréer.