Étude de phase 3 multicentrique, randomisée, en double aveugle, évaluant l'efficacité et la sécurité du traitement par bepirovirsen chez des patients atteints d’hépatite chronique B, AgHBe négatif, traités par Analogue Nucleos(t)idique (B-Well 1)

Critères d'Inclusion:

• Participants ayant une infection chronique par le VHB : Documentée depuis ≥ 6 mois avant le dépistage et actuellement sous traitement antiviral (NA) stable, défini comme n'ayant pas changé leur schéma de NA depuis au moins 6 mois avant le dépistage et sans changements prévus au schéma stable durant toute la durée de l'étude.
• Concentration de HBsAg : Concentration plasmatique ou sérique de HBsAg > 100 IU/mL, mais ne dépassant pas ≤ 3000 IU/mL.
• Concentration de l'ADN du VHB : Concentration plasmatique ou sérique de l'ADN du VHB doit être adéquatement supprimée, définie comme ADN du VHB plasmatique ou sérique 90 IU/mL.
• Transaminases : Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2 × limite supérieure de la normale (ULN).
• Volonté de cesser le traitement : Participants disposés et capables de cesser leur traitement par NA conformément au protocole.

Critères d'Exclusion:

• Anomalies cliniquement significatives : Anomalies cliniques significatives, en dehors de l'infection chronique par le VHB, dans les antécédents médicaux (par exemple, maladie hépatique modérée à sévère autre que le VHB chronique, syndrome coronarien aigu dans les 6 mois précédant le dépistage, chirurgie majeure dans les 3 mois précédant le dépistage, maladie cardiaque significative/instable, diabète non contrôlé, diathèse hémorragique ou coagulopathie) ou examen physique.

Co-infections:

1. Histoire actuelle d'infection par l'hépatite C ou participants qui ont été guéris depuis 12 mois au moment du dépistage,
2. Virus de l'immunodéficience humaine (VIH),
3. Virus de l'hépatite D.

• Cirrhose : Antécédents ou suspicion de cirrhose hépatique et/ou preuves de cirrhose.
• Carcinome hépatocellulaire : Diagnostiqué ou suspecté.
• Antécédents de malignité : Antécédents de malignité au cours des 5 dernières années, à l'exception des cancers spécifiques guéris par résection chirurgicale (par exemple, cancer de la peau). Les participants en évaluation pour une éventuelle malignité ne sont pas éligibles.
• Vascularite : Antécédents de vascularite ou présence de symptômes et signes de vascularite potentielle (par exemple, éruption cutanée vascularite, ulcération cutanée, détection répétée de sang dans les urines sans cause identifiée) ; antécédents ou présence d'une condition auto-immune ou d'autres maladies pouvant être associées à une vascularite (par exemple, lupus érythémateux systémique, arthrite rhumatoïde, chondrite polychondrite récidivante, mononeurite multiple).
• Troubles extra-hépatiques : Antécédents de troubles extra-hépatiques possiblement liés aux conditions immunitaires du VHB (par exemple, syndrome néphrotique, tout type de glomérulonéphrite, polyartérite nodosa, cryoglobulinémie, hypertension non contrôlée).
• Abus d'alcool ou de drogues : Antécédents d'abus ou de dépendance à l'alcool ou aux drogues.
• Médicaments immunosuppresseurs : Actuellement sous traitement ou ayant pris dans les 3 mois précédant le dépistage tout médicament immunosuppresseur (par exemple, prednisone), à l'exception d'un traitement de courte durée (≤ 2 semaines) ou d'utilisation de stéroïdes topiques/inhalés.
• Contre-indication aux traitements immunosuppresseurs : Les participants pour qui le traitement immunosuppresseur, y compris les doses thérapeutiques de stéroïdes, est contre-indiqué ne doivent pas être considérés pour l'inscription à l'étude.
• Thérapie à base d'interféron : Actuellement sous traitement ou ayant pris dans les 12 mois précédant le dépistage tout traitement contenant de l'interféron.
• Thérapies anticoagulantes : Participants nécessitant des thérapies anticoagulantes (par exemple, warfarine, inhibiteurs de la factor Xa) ou des agents antiplaquettaires (comme le clopidogrel ou l'aspirine), sauf si le traitement peut être arrêté en toute sécurité tout au long de la durée de l'étude, à la discrétion de l'investigateur. L'utilisation occasionnelle est autorisée.
• Traitements antérieurs : Antécédent de traitement avec tout oligonucleotide ou siRNA dans les 12 mois précédant le premier jour de traitement.
• Bepirovirsen : Traitement antérieur avec le bepirovirsen.