Étude de phase 3, randomisée, en ouvert, évaluant le Datopotamab Déruxtécan (Dato-DXd) versus une chimiothérapie au choix de l’investigateur, chez des patients atteints d’un cancer du sein triple négatif localement récidivant inopérable ou métastatique en première ligne et qui ne sont pas éligibles à un traitement par inhibiteur de PD-1/PD-L1 (TROPION-Breast02)

Critères d'inclusion:

• Consentement éclairé écrit
• Âgé de 18 ans ou plus
• Partie A et partie B : Cancer Poumon Non à Petites Cellules (CPNPC) épidermoïde ou non épidermoïde de stade III ou IV non résécable, non susceptible d'être traité par chirurgie curative ou radiothérapie. Partie C et partie D : Cancer Poumon Non à Petites Cellules épidermoïde ou non épidermoïde de stade IV, non susceptible d'être traité par chirurgie curative ou radiothérapie. Partie E : CPNPC épidermoïde de stade IV, non susceptible d'être traité par chirurgie curative ou radiothérapie.
• Expression PD-L1 documentée par PD-L1 IHC selon un rapport local.
• Parties A et B : Progression confirmée au cours du traitement par IPC,
• Parties C et D : aucun traitement d'entrée/sortie préalable pour le Cancer Poumon Non à Petites Cellules
• Niveau de performance ECOG de 0 ou 1 au moment de l'inscription.
• Espérance de vie de 12 semaines ou plus au moment de l'inscription.
• Avoir au moins une lésion mesurable par RECIST v1.1.
• Fonction médullaire, hépatique et rénale adéquate

Critères d'exclusion:

• Mutations sensibilisantes du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) ou lymphome anaplasique fusion de kinase (ALK)
• Résultat de test documenté pour toute autre altération génomique connue pour laquelle une le traitement est approuvé en première intention conformément aux normes de soins locales (par exemple ROS1, fusions NTRK), BRAF, mutation V600E)
• Traitement antérieur par un traitement anti-TIGit
• Toute chimiothérapie, radiothérapie, expérimentale, biologique ou hormonale concomitante thérapie pour le traitement du cancer.
• Parties A et B : Résistance primaire ou secondaire après un traitement avec 2 ou plus régiments, y compris un CPI.
• Parties C et D : Tout traitement systémique antérieur avec un agent immuno-oncologique (Le traitement par une chimiothérapie systémique antérieure sera autorisé).
• Résistance primaire ou secondaire après un traitement par 2 schémas thérapeutiques ou plus, y compris un IPC.
• Métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC).
• Événement thromboembolique survenu dans les 3 mois précédant l'inscription.
• Autres tumeurs malignes invasives survenues dans les 2 ans précédant le dépistage.