Etude de phase 3, randomisée, en ouvert, visant à comparer l’efficacité et la sécurité d’emploi du MK-2870 associé au pembrolizumab (MK-3475) comme traitement adjuvant par rapport à un traitement au choix de l’investigateur chez des participants atteints d’un cancer du sein triple négatif (CSTN) ayant reçu un traitement néoadjuvant et n’ayant pas obtenu de réponse pathologique complète (pCR) lors de la chirurgie

Critères d'inclusion:

• A confirmé le TNBC au niveau central, tel que défini par les dernières directives de l'American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP)
• Aucun signe de rechute locorégionale ou distante, selon l'évaluation du médecin traitant
• A reçu un traitement néoadjuvant basé sur le schéma KEYNOTE-522 (pembrolizumab avec carboplatine/taxanes et pembrolizumab avec chimiothérapie à base d'anthracycline) suivi d'une intervention chirurgicale selon les directives thérapeutiques du National Comprehensive Cancer Network (NCCN) pour le TNBC
• A subi une excision et une ablation chirurgicale adéquates de tous maladie cliniquement évidente du sein et/ou des ganglions lymphatiques et se sont bien rétablis après la chirurgie
• A une réponse complète non pathologique à la chirurgie
• Peut continuer à prendre du pembrolizumab adjuvant
• La randomisation doit être effectuée dans les 12 semaines suivant la résection chirurgicale
• A terminé la radiothérapie adjuvante (si indiquée) et récupéré avant la randomisation
• A fourni du tissu provenant de la résection chirurgicale pour la détermination en laboratoire central du statut de l'antigène de surface des cellules trophoblastiques 2 (TROP2)
• Si capable de en produisant du sperme, le participant accepte suivant pendant la période d'intervention et pendant au moins le temps nécessaire pour éliminer chaque intervention après la dernière dose d'intervention de l'étude (120 jours pour le sacituzumab tirumotécan et 95 jours pour la capécitabine [aucune restriction pour le pembrolizumab ]) : accepte de s'abstenir de donner du sperme ET est soit abstinente et accepte de rester abstinente soit utilise une contraception hautement efficace
• Pour les femmes (assignée à la naissance), est pas enceinte ni allaitante et ≥ 1 des conditions suivantes s'applique : n'est pas une participante en âge de procréer (POCBP) OU est une POCBP et utilise contraction hautement efficace après la dernière dose de l'intervention étudiée (210 jours pour le sacituzumab tirumotécan, 120 jours pour le pembrolizumab et 185 jours pour la capécitabine). S'abstient d'allaiter pendant la période d'intervention de l'étude et pendant au moins 120 jours après l'intervention
• Les participants présentant des effets indésirables dus à des traitements anticancéreux antérieurs doivent être revenus au grade 1 ou à la valeur initiale (sauf l'alopécie)
• Les participants infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) doivent avoir un VIH bien contrôlé sous traitement antirétroviral (ART)
• Un score de performance de 0 pour 1 évalué dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude
• Participants positifs à l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) sont éligibles s'ils ont reçu un traitement antiviral contre le virus de l'hépatite B (VHB) pendant au moins 4 semaines et s'ils ont une charge virale en VHB indétectable avant la randomisation

Critères d'exclusion:

• Possède une mutation connue du gène germinal du cancer du sein (BRCA) (délétère ou soupçonnée d'être délétère) et est éligible à un traitement adjuvant par l'olaparib lorsque l'olaparib est approuvé et disponible
• Souffre d'une neuropathie périphérique de grade >2
• Antécédents de syndrome de sécheresse oculaire sévère documentés, de maladie sévère de la glande de Meibomius et/ou de blépharite, ou d'une maladie de la cornée qui empêche/retarde la cicatrisation de la cornée
• Possède une inflammation intestinale active maladie nécessitant un traitement immunosuppresseur ou des antécédents de maladie inflammatoire de l'intestin (par exemple, maladie de Crohn, colite ulcéreuse ou maladie chronique diarrhée)
• Souffre d'une maladie cardiovasculaire ou d'une maladie cérébrovasculaire importante et non contrôlée, notamment une insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association, une angine instable, un infarctus du myocarde, une arythmie symptomatique non contrôlée, un allongement de l'intervalle QTcF à >480 ms, et/ou d'autres maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires graves dans les 6 mois précédant l'intervention de l'étude
• A reçu un traitement antérieur avec un anticorps dirigé contre l'antigène de surface des cellules trophoblastiques 2 (TROP2) un conjugué médicamenteux (ADC) ou un ADC contenant un inhibiteur de la topoisomérase I
• A reçu un traitement anticancéreux en phase adjuvante comprenant, sans s'y limiter, une chimiothérapie, des médicaments anticancéreux à petites molécules, des inhibiteurs de la poly (adénosine diphosphate ribose) polymérase (PARP), des ADC et/ou une immunothérapie, à l'exception de la radiothérapie adjuvante
• Il reçoit actuellement un inducteur/inhibiteur puissant du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) qui ne peut être interrompu pendant la durée de l'étude. La période de sevrage requise avant de commencer le traitement par le sacituzumab tirumotécan est de 2 semaines
• À l'exception du pembrolizumab en tant que traitement néoadjuvant du TNBC à un stade précoce : a reçu un traitement préalable avec une protéine antiprogrammée de mort cellulaire 1 (anti-PD-1), un agent anti-PD-L2, ou un agent dirigé contre un autre lymphocyte T stimulant ou co-inhibiteur récepteur (par exemple, protéine cytotoxique associée aux lymphocytes T-4 [CTLA-4 ], OX-40 [cluster de différenciation (CD) 134 ] ou CD137)
• À l'exception de la chimiothérapie comme traitement néoadjuvant à un stade précoce TNBC : A reçu un traitement anticancéreux systémique antérieur, y compris des agents expérimentaux, dans les 4 semaines précédant la randomisation
• A reçu une radiothérapie dans les 3 semaines suivant le début de l'intervention à l'étude ou a nécessité des corticostéroïdes pour des toxicités liées à la radiation qui ne peuvent pas être interrompues avant la première dose de l'intervention à l'étude
• A reçu un vaccin vivant ou atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention à l'étude. L'administration de vaccins tués est autorisée
• A reçu un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant l'administration de l'intervention à l'étude
• A connu une autre malignité qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 5 dernières années
• A reçu un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique (à des doses supérieures à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
• Souffre d'une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des deux dernières années. Le traitement substitutif (par exemple, thyroxine, insuline ou corticostéroïde physiologique) est autorisé
• A des antécédents de pneumonite (non infectieuse) ou de pneumopathie interstitielle nécessitant des stéroïdes ou une pneumonite/maladie pulmonaire interstitielle en cours
• A une infection active nécessitant un traitement systémique
• Participants infectés par le VIH ayant des antécédents de sarcome de Kaposi et/ou de maladie de Castleman multicentrique
• A une infection active concomitante par les virus de l'hépatite B et de l'hépatite C
• A des antécédents de greffe allogénique de tissu/d'organe solide