Étude de phase I b/II évaluant la sécurité, la tolérabilité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l’efficacité de l’AMG 193 seul et en association avec le docétaxel, chez des patients présentant des tumeurs solides avancées avec délétion du gène MTAP

Critères d'inclusion:

• Le participant a donné son consentement/assentiment éclairé avant le début de toute activité/procédure spécifique à l'étude.
• Âge ≥ 18 ans.
• Preuve d'une perte homozygote de l'inhibiteur de la kinase dépendante de la cycline 2A (CDKN2A) (null) (parties 1a, 1j, 1k et 2a uniquement) et/ou de la méthylthioadénosine phosphorylase (MTAP) (null) dans le tissu tumoral ou le sang (parties 1a à 1k, parties 2a) et 2b) ou perte de l'expression de la MTAP dans le tissu tumoral (parties 1a à 1k, parties 2a et 2b).
• Tumeur solide métastatique ou localement avancée confirmée histologiquement ne pouvant pas faire l'objet d'un traitement curatif chirurgical et/ ou radiothérapie.
• Capable d'avaler et de conserver le traitement à l'étude administré par voie orale (PO) et disposé à enregistrer quotidiennement l'observance du produit expérimental.
• Maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST v1.1). Remarque : à l'exception des participants qui s'inscrivent à la partie 1 m.

Cote de performance de 0 à 1 pour l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

• Fonction hématopoïétique adéquate par laboratoire local
• Fonction rénale adéquate par laboratoire local
• Contrôle glycémique adéquat par laboratoire local (partie 1 uniquement)
• Fonction hépatique adéquate par laboratoire local
• Paramètres de coagulation adéquats Fonction pulmonaire adéquate
• Fonction cardiaque adéquate Espérance de vie minimale de 12 semaines selon le jugement de l'investigateur.
• Un total de 25 lames de tissu tumoral archivé (échantillon fixé au formol, inclus en paraffine [FFPE] prélevé en 5 ans) ou un échantillon archivé le bloc al doit être disponible.
• Pour la partie 1f (MTAP-null ou perdu Expression MTAP (HNSCC) : Doit être prêt à subir une biopsie tumorale.
• Pour la partie 1a : Doit être prêt à subir une biopsie tumorale, avant le début du traitement (échantillon d'archive acceptable s'il a été obtenu 6 mois après le recrutement et le sujet n'a reçu aucun autre traitement depuis le prélèvement) et pendant le traitement.
• Pour l'étude DSPS (partie 1j) : Doit être prêt à participer à la sous-étude DSPS (sites américains uniquement).

Sous-étude sur les effets des aliments (partie 1k) : critères d'inclusion spécifiques

• Sujet capable et disposé à manger un repas standardisé riche en graisses et en calories
• Sujet capable et disposé à jeûner pendant ≥ 6 heures

Critères d'inclusion spécifiques pour les sujets atteints de gliome (partie 1 m uniquement)

-Maladie mesurable telle que définie par l'évaluation de la réponse modifiée selon les critères 2.0 de neuro-oncologie (mRano 2.0)

Critères d'exclusion:

• Compression de la moelle épinière, métastases cérébrales non traitées ou maladie leptoméningée.
• Antécédents d'autres tumeurs malignes au cours des 2 dernières années
• Tout signe de pneumopathie interstitielle actuelle Infection active
• Signes d'infection active par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-COV2).
• Antécédents de thrombose artérielle
• Infarctus du myocarde et/ou insuffisance cardiaque congestive symptomatique.
• Maladie du tractus gastro-intestinal
• Antécédents d'occlusion intestinale, de fistule abdominale, perforation gastro-intestinale ou abcès intra-abdominal
• Antécédents d'un organe solide greffe. Diagnostic du syndrome du QT court congénital.
• Chirurgie majeure Traitement antitumoral dans les 28 jours suivant le premier jour de l'étude.
• Traitement antérieur par un inhibiteur de la méthionine adénosyltransférase 2α (MAT2A) ou un inhibiteur de la protéine arginine méthyltransférase 5 (PRMT5).
• Traitement antérieur par docétaxel (partie 2 uniquement) Irradiation préalable à 25 % de la moelle osseuse.
• Radiothérapie thérapeutique ou palliative dans les 2 semaines après le premier jour de l'étude.
• Traitement par un vaccin vivant dans les 4 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude.
• Utilisation d'un anticoagulant thérapeutique pour le traitement des événements thromboemboliques.
• Utilisation de médicaments sur ordonnance connus pour être de puissants inducteurs du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) dans les 14 jours ou les 5 demi-vies (selon la période la plus longue) précédant le premier jour de l'étude Toxicité non résolue résultant d'un traitement anticancéreux antérieur Traitement en cours dans le cadre d'une autre étude sur un dispositif expérimental ou un médicament.
• Test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Antigène de surface de l'hépatite B positif ribonucléose du virus de l'hépatite C positif acide citrique (ARN) par réaction en chaîne par polymérase (PCR)
• Participantes en âge de procréer ne pas vouloir utiliser la méthode de contraception spécifiée dans le protocole