Étude de phase I, randomisée, en aveugle, contrôlée par placebo, à dose unique croissante chez des volontaires sains adultes de sexe masculin, et étude en ouvert, à doses multiples croissantes, chez des patients pédiatriques atteints d'amyotrophie spinale préalablement traités par onasemnogène abéparvovec (Zolgensma™), visant à évaluer la sécurité d’emploi, la tolérance et la pharmacocinétique du BIIB115

Principaux critères d'inclusion:

Partie A :

• Participants en bonne santé de sexe masculin âgés de 18 à 55 ans, inclus
• Avoir un indice de masse corporelle de 18 à 30 kilogrammes par mètre carré (kg/m²), inclus
• Doit être en bonne santé, tel que déterminé par l'investigateur, sur la base de ses antécédents médicaux et évaluations de dépistage

Partie B :

• Âge compris entre 0,5 et 12 ans au moment du consentement éclairé
• Poids ≥ 7 kg au moment du consentement éclairé
• Diagnostic génétique d'Amyotrophie Spinale (délétion ou mutation du gène SMN1 (survival motor neuron 1) homozygote de l'Amyotrophie Spinale 5q ou mutation hétérozygote composée)
• Numéro de copie du motoneurone de survie 2 (SMN2) ≥ 1
• Doit avoir reçu de l'onasemnogène abéparvovec par voie intraveineuse (IV) conformément à l'étiquette approuvée ou conformément aux directives, y compris le schéma stéroïdien et la surveillance qui y sont spécifiés
• Traitement par l'onasemnogène abéparvovec 180 jours avant la première dose de BIIB115
• Potentiel d'amélioration en raison d'un état clinique sous-optimal secondaire à l'Amyotrophie Spinale, tel que déterminé par l'investigateur

Principaux critères d'exclusion:

Partie A :

• Toute raison, anatomique ou autre (y compris une hématologie/coagulation anormale), qui présente un risque accru de complications en cas de ponction lombaire multiple (LP) procédures requises pour le dosage et la collecte du LCR, à la discrétion de l'investigateur
• Antécédents de toute affection cardiaque, endocrinienne, gastro-intestinale cliniquement significative, hématologique, hépatique, immunologique, métabolique, urologique, pulmonaire, neurologique, une maladie dermatologique, psychiatrique ou rénale, ou une autre maladie majeure, telle que déterminée par l'enquêteur
• Infection chronique, récurrente ou grave, telle que déterminée par l'investigateur, dans un délai de 90 jours avant le dépistage ou entre le dépistage et le jour -1
• Inscription en cours ou projet de participation à toute étude clinique interventionnelle portant sur un médicament, biologique, ou dispositif, dans lequel un traitement expérimental ou une thérapie approuvée pour l'utilisation expérimentale est administrée dans les 3 mois (ou 5 demi-vies) de l'agent, (selon la période la plus longue) avant la randomisation

Partie B :

• Effets indésirables graves ou graves liés au traitement par l'onasemnogène abéparvovec en cours pendant la projection
• Intervalle inférieur à 180 jours entre le traitement par l'onasemnogène abéparvovec et la première dose de BIIB115
• Traitement stéroïdien en cours après l'onasemnogène abéparvovec au moment du dépistage
• Antécédents de lésions hépatiques ou d'insuffisance hépatique d'origine médicamenteuse selon la définition de la loi de Hy
• Antécédents de micrangiopathie thrombotique
• Traitement avec n'importe quel modificateur d'épissage SMN2 (nusinersen ou risdiplam) après réception onasemnogène abeparvovec. Traitement par nusinersen 12 mois après la première dose de BIIB115.
• Toute raison, anatomique ou autre (y compris une hématologie/coagulation anormale), qui présente un risque accru de complications liées aux procédures LP, à la circulation du LCR ou évaluations de la sécurité, y compris des antécédents d'hydrocéphalie ou d'implantation d'un shunt pour le LCR drainage.

• Ventilation permanente, définie comme une trachéotomie ou ≥ 16 heures de ventilation par jour en continu pendant plus de 21 jours en l'absence d'événement aigu réversible

  REMARQUE : D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.