Étude de phase Ib/IIa, multicentrique, en ouvert, sur le CyPep-1 en association avec le pembrolizumab, visant à évaluer l’efficacité et la sécurité d’emploi du CyPep-1 chez les patients atteints d’un carcinome épidermoïde de la tête et du cou (CETEC), d’un mélanome ou d’un cancer du sein triple négatif (CSTN), avancé ou métastatique (CATALYST)

Critères d'inclusion: Critères généraux d'inclusion

1. est âgé de 18 ans ou plus le jour de la signature du consentement éclairé ;
2. Fournit un consentement éclairé écrit et est capable de se conformer aux procédures de l'étude et évaluations ;
3. Présente une maladie mesurable telle que déterminée par les critères d'évaluation de la réponse dans Solid Tumeurs (RECIST) version (v) 1.1 ;
4. Présente au moins une lésion non ulcérée, mesurable et accessible pour les lésions intra-tumorales (IT) injection d'un diamètre maximal de 5 cm ;
5. Est capable de prélever du tissu à partir d'une biopsie par carottage ou d'excision lors du dépistage ou possède un échantillon de tumeur conservé acceptable et disponible qui a été prélevé dans les 90 jours précédant dépistage ;
6. a un statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 ou 1 ;
7. a une espérance de vie ≥3 mois, telle que déterminée par l'Investigateur ;
8. Les patientes en âge de procréer doivent être stérilisées chirurgicalement (hystérectomie, ligature tubaire bilatérale, salpingectomie et/ou ovariectomie bilatérale au moins 26 semaines avant le dépistage), post-ménopausique, définie comme spontanée aménorrhée pendant au moins 2 ans, ou avec l'hormone folliculo-stimulante gamme post-ménopausique au moment du dépistage ;
9. Patientes en âge de procréer (définies comme 2 ans après la dernière menstruation ou non stérilisés chirurgicalement) doivent avoir un test de grossesse sérique négatif au moment du dépistage et accepter d'utiliser une méthode de contraception très efficace dès la signature du ICF jusqu'à 120 jours au moins après la dernière administration de CyPep-1.
10. Si un patient de sexe masculin est capable de concevoir des enfants, il doit accepter d'utiliser 2 acceptables méthodes de contraception tout au long de l'étude (par exemple, préservatif et gel permicide). sperme le don n'est pas recommandé à partir du moment de la signature de l'ICF jusqu'à au moins 120 jours après la dernière administration de CyPEP-1
11. Possède une fonction organique adéquate. Les échantillons doivent être prélevés dans les 72 heures qui précèdent début du traitement à l'étude au cycle 1 Visite
    1.Critères d'inclusion pour le bras A Un patient qui répond à tous les critères généraux d'inclusion et aux critères supplémentaires suivants critères seront éligibles pour être inclus dans le bras A :
12. Possède un diagnostic histologique confirmé de HNSCC ;
13. est atteint d'un HNSCC avancé ou métastatique incurable selon les traitements habituels ; et
14. A échoué ou a progressé pendant ou après un traitement antérieur à base de platine OU a échoué ou a évolué pendant ou après un traitement par un inhibiteur de point de contrôle administré soit en monothérapie ou en association avec d'autres traitements (en cas d'inhibiteur du point de contrôle immunitaire) [ICI] éligible sur la base du statut du ligand 1 de mort cellulaire programmée [PD-L1]). Critères d'inclusion pour le bras B Un patient qui répond à tous les critères généraux d'inclusion et aux critères supplémentaires suivants critères seront éligibles pour être inclus dans le bras B :
15. Possède un diagnostic histologique confirmé de mélanome malin ;
16. est atteint d'un mélanome avancé ou métastatique incurable selon les traitements habituels ; et
17. A échoué ou a progressé pendant ou après le traitement par un inhibiteur de point de contrôle administré en monothérapie ou en association avec d'autres inhibiteurs de points de contrôle ou d'autres thérapies. Critères d'inclusion pour le bras C Un patient qui répond à tous les critères généraux d'inclusion et aux critères supplémentaires suivants critères seront éligibles pour être inclus dans le bras C :
18. Possède un diagnostic histologique confirmé de TNBC ;
19. est atteint d'un CSTN avancé ou métastatique incurable selon les traitements habituels ; et
20. A échoué ou a progressé pendant ou après le traitement par un inhibiteur de point de contrôle administré en monothérapie ou en association avec d'autres traitements (si ICI éligible sur la base du statut PD-L1) OU a déjà reçu un traitement systémique avec un schéma thérapeutique contenant de l'anthracycline ou du taxane (si l'ICI n'est pas éligible sur la base de PD-L1 statut).

Critères d'exclusion:

1. Présente uniquement des infiltrations cutanées non palpables (par exemple, cancer du sein cutané carcinomatose) ;
2. J'ai reçu un traitement anticancéreux dans les 4 semaines précédant la première dose de CyPEP-1 (2 semaines pour radiothérapie palliative) ;
3. A participé à un essai clinique et a reçu un traitement expérimental dans les 30 jours avant la première dose de CyPEP-1 ;
4. A reçu ou recevra un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de CyPEP-1 ; Remarque : vaccins contre la grippe saisonnière qui ne contiennent pas de virus vivants les vaccins sont autorisés. Les vaccins contre la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) ne sont autorisés que avec documentation de la date du vaccin si la dernière dose de vaccin a été administrée plus de 14 jours avant la première dose de CyPep-1. Le vaccin de rappel contre la COVID-19 doit être administré au moins 14 jours avant la première dose de CyPEP-1 et n'est pas autorisé pendant les 3 premiers mois de la période de traitement.
5. A été testé positif pour le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2) infection au cours des 14 jours précédant la visite de dépistage ; Remarque : Patients qui ont subi une infection connue au SARS-CoV-2 plus de 14 jours avant la visite de dépistage sont autorisés à Discrétion de l'investigateur et ne doit présenter aucun symptôme.
6. a subi une intervention chirurgicale majeure dans les 14 jours précédant la première dose de CyPep-1 ;
7. Nécessite probablement un traitement antinéoplasique systémique ou localisé pendant participation à cette étude, à l'exclusion de la radiothérapie palliative localisée pour les tumeurs non sélectionné pour l'évaluation de la réponse au traitement ; Remarque : utilisation du denosumab chez les patients avec métastases osseuses est autorisé.
8. est enceinte ou allaite ;
9. Présente des signes cliniques d'une affection maligne secondaire évoluant activement ou nécessitant traitement actif autre que les thérapies curatives pour un stade précoce (carcinome in situ ou Stade 1) carcinomes ou cancer de la peau autre que le mélanome ;
10. A souffert d'une maladie auto-immune nécessitant un traitement immunosuppresseur (c.-à-d. utilisation d'une maladie des agents modificateurs, des corticostéroïdes ou des immunosuppresseurs) dans les 2 ans qui précèdent la première dose de CyPep-1 ; Remarque : traitement substitutif (par exemple, thyroxine, insuline, ou corticothérapie substitutive physiologique en cas d'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) n'est pas considéré comme une forme de traitement systémique et est autorisé.
11. Soumet une affection nécessitant un traitement systémique continu par corticostéroïdes (>10 mg d'équivalent prednisone par jour) ou d'autres immunosuppresseurs dans les 2 semaines avant la première dose de CyPEP-1. Inhalation, intranasale ou topique (uniquement sur certaines zones) en dehors de la ou des lésions injectées) et des doses physiologiques de remplacement allant jusqu'à 10 mg l'équivalent journalier de prednisone est autorisé en l'absence de maladie auto-immune active ;
12. Présente des paramètres de coagulation anormaux ou cliniquement significatifs tels que déterminés par le Investigateur (p. ex. temps de prothrombine, rapport normalisé international, partiel activé temps de thromboplastine), sauf si les patients sont sous anticoagulants, auquel cas il doit être à des niveaux cliniques appropriés ; Remarque : Les patients qui prennent des anticoagulants doivent être capable de passer à une héparine de faible poids moléculaire ou à un équivalent avant le premier jour du cycle 1 et continuer pendant la période de traitement.
13. a des antécédents ou une manifestation clinique significative de troubles allergiques et/ou Oedème de Quincke (tel que déterminé par l'investigateur) susceptible de modifier de manière significative l'absorption de médicaments, de constituer un risque lors de la prise de CYPep-1 ou de pembrolizumab, ou d'interférer avec l'interprétation des données ;
14. présente une hypersensibilité connue à l'un des composants du CYPep-1 ou du pembrolizumab ;
15. a des antécédents d'effets indésirables liés à un traitement par ICI, y compris le pembrolizumab, qui a entraîné l'arrêt de l'ICI ou du pembrolizumab ou qui a événement (s) toxique (s) lié (s) au pembrolizumab selon la toxicité limitant le traitement définitions, sauf pour les patients souffrant de troubles endocriniens persistants qui sont pris en charge traitement substitutif (hypothyroïdie liée à un traitement antérieur par pembrolizumab) ;
16. A une infection active nécessitant un traitement systémique ;
17. a des antécédents connus ou une infection active au virus de l'hépatite B ou au virus de l'hépatite C ;
18. A reçu une radiothérapie dans les 2 semaines précédant la première dose de CyPep-1, est en voie de guérison d'une radiotoxicité ou d'une pneumopathie radiologique ;
19. a des antécédents de pneumopathie interstitielle ou de pneumopathie non infectieuse qui ont nécessité des stéroïdes ou une pneumopathie interstitielle ;
20. A déjà subi une allogreffe allogénique de tissu/d'organe solide, de cellules souches ou de moelle osseuse greffe ;
21. Il est porteur du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) actif. Le patient est éligible lorsqu'il est en état stable traitement antirétroviral (aucun changement de médicament ou de dose) pendant au moins 4 semaines avant dépistage, a confirmé une suppression virologique avec un ARN VIH inférieur à 50 copies/ml ou la limite inférieure de quantification (inférieure à la limite de détection) en utilisant la méthode locale essai disponible au moment du dépistage et pendant au moins 12 semaines avant le dépistage, et présente un groupe de différenciation 4+ lymphocytes T >350 cellules/mm³ au criblage. Patients infectés par le VIH ayant des antécédents de sarcome de Kaposi et/ou de Castleman multicentrique La maladie sera exclue ;
22. présente une métastase du système nerveux central (SNC) symptomatique, évolutive ou qui nécessite un traitement en cours (par exemple, signes de nouvelles métastases ou d'une augmentation de la taille du système nerveux central, méningite carcinomateuse ou nouveaux symptômes neurologiques attribuables au SNC métastase) ;
23. Présence d'un QTcF >480 ms au moment du dépistage, antécédents de syndrome du QT long ou court, Brugada syndrome, allongement de l'intervalle QTc ou torsades de pointes, à l'exception des patients présentant fibrillation auriculaire contrôlée, stimulateur cardiaque ou bloc de branche du faisceau, comme le QTc sera prolongée en raison du QRS élargi ; ou
24. a des antécédents ou des preuves actuelles d'une affection, d'un traitement ou d'un laboratoire une anomalie susceptible de confondre les résultats de l'étude, d'interférer avec participer pendant toute la durée de l'étude, ou participer à l'étude ce n'est pas dans l'intérêt supérieur du patient, de l'avis de l'investigateur.