Étude de phase Ib/III portant sur le bémarituzumab plus chimiothérapie et nivolumab par rapport à la chimiothérapie et au nivolumab en monothérapie chez des patients atteints d’un cancer gastrique et de la jonction gastro-oesophagienne de stade avancé non préalablement traités et présentant une surexpression de FGFR2b (FORTITUDE-102).

Critères d'inclusion, parties 1 et 2:

• Adulte atteint d'une maladie non résécable, localement avancée ou métastatique (non curative) (thérapie), adénocarcinome de la jonction gastrique ou gastro-œsophagienne documenté histologiquement
• Indice de performance de 0 à 1 de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Maladie mesurable ou maladie non mesurable mais évaluable, selon la réponse Critères d'évaluation des tumeurs solides version 1.1 (RECIST v1.1)
• Le participant n'a aucune contre-indication au nivolumab et au mFOLFOX6 ou au CAPOX chimiothérapie selon les informations de prescription locales. Les participants à la première partie ne doivent pas avoir contre-indications à mFOLFOX6. Participants à la partie 2 présentant des contre-indications à Les mFOLFOX-6 sont autorisés et peuvent être administrés selon le schéma CAPOX, si ce n'est pas le cas. des contre-indications à ce régime existent. Participants à la partie 2 avec les contre-indications au CAPOX sont autorisées et peuvent être administrées avec le schéma mFOLFOX6, s'il n'existe aucune contre-indication à ce régime
• Fonctionnement adéquat des organes comme suit :
• Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 x 10⁹/L
• Nombre de plaquettes ≥ 100 x 10⁹/L
• Hémoglobine ≥ 9 g/dL sans transfusion de globules rouges (RBC) dans les 7 jours précédents à la première dose du traitement à l'étude
• Aspartate aminotransaminase (AST) et alanine aminotransaminase (ALT) 3 x supérieur limite de la normale (LSN) (ou 5 x LSN en cas d'atteinte hépatique)
• Bilirubine totale 1,5 x LSN (ou 2 x LSN en cas d'atteinte hépatique ou de maladie de Gilbert maladie)
• Partie 1 uniquement : clairance de la créatinine (CrCl) calculée ou mesurée de ≥ 50 mL/minute calculé à l'aide de la formule de Cockcroft et Gault ([140 - Âge] × masse [kg]/[72 × Créatinine mg/dL]) (x 0,85 chez les femmes).
• Partie 2 uniquement : clairance de la créatinine (CrCl) calculée ou mesurée de ≥ 30 mL/minute calculé à l'aide de la formule de Cockcroft et Gault ([140 - Âge] × masse [kg]/[72 × Créatinine mg/dL]) (x 0,85 chez les femmes).
• INR ou temps de prothrombine (PT) 1,5 × ULN, sauf pour les participants recevant anticoagulant, qui doit suivre une dose stable de traitement anticoagulant pendant 6 semaines avant l'inscription Critères d'inclusion supplémentaires Partie 2 :
• Aucun traitement antérieur pour une maladie métastatique ou non résécable, sauf pour un maximum de 1 dose de chimiothérapie avec ou sans nivolumab ; traitement adjuvant antérieur, néo-adjuvant et le traitement périopératoire est autorisé, à condition qu'il soit terminé depuis plus de 6 mois avant la première dose du traitement à l'étude
• Récepteur 2b du facteur de croissance des fibroblastes (FGFR2b) ≥ 10 % de cellules tumorales (TC) 2+/3+ sous forme de déterminé par des tests d'immunohistochimie (IHC) effectués au niveau central, sur la base de la tumeur échantillon archivé (obtenu dans les 6 mois/180 jours avant la signature) dépistage préalable (consentement éclairé) ou une nouvelle biopsie.

Critères d'exclusion:

• Traitement préalable avec un inhibiteur sélectif du facteur de croissance des fibroblastes Voie (FGF) -FGFR
• Statut positif connu pour le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2)
• Maladie du système nerveux central non traitée ou symptomatique, métastases et leptoméningées maladie
• Neuropathie sensorielle périphérique de grade 2 ou supérieur
• Maladie cardiaque cliniquement significative
• Autres tumeurs malignes survenues au cours des 2 dernières années (exceptions pour les maladies définitivement traitées)
• Troubles ophtalmologiques chroniques ou systémiques
• Chirurgie majeure ou autre étude expérimentale menée dans les 28 jours précédant la randomisation
• Radiothérapie palliative dans les 14 jours précédant la randomisation
• Anomalies de la cornée pouvant augmenter le risque de développer une cornée ulcère
• Maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique (sauf le remplacement) traitement) au cours des 2 dernières années ou toute autre maladie nécessitant un traitement immunosuppresseur thérapie pendant les études